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巨噬细胞Macrophage提供功能各异的Niche“巢”

更新时间:2021-06-19   点击次数:1726次

《Nature》:组织定居巨噬细胞为早期 NSCLC 细胞提供了促肿瘤发生的Niche“巢”

 

研究人员发现,早期肺癌肿瘤细胞会利用免疫细胞(组织定居巨噬细胞,tissue-resident macrophages)来帮助侵入肺组织。他们还描绘了巨噬细胞如何允许肿瘤伤害其通常修复的组织的过程或程序。这个过程允许肿瘤躲避免疫系统,并增殖到晚期的致命癌症阶段。

研究人员已经发现当癌症开始在肺部形成时,通常本来会修复体内组织的免疫细胞可能会被肿瘤“愚弄”,反而会帮助肿瘤入侵组织。他们发现一种蛋白质,可以帮助肿瘤躲避免疫系统,在某些类型的癌症中,这种蛋白质与较低的存活几率有关。这种蛋白质可能成为未来癌症治疗的目标。

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《Nature》:巨噬细胞在肌肉损伤时为干细胞量身打造暂时性微环境“巢”

肌卫星细胞(Myosatellite cell)是一类肌肉组织驻留干细胞,通常情况下处于静止状态。肌肉损伤时,卫星细胞在相关信号诱导下迅速增殖和分化,实现骨骼肌再生。长期以来,由于无法可视化伤口内复杂的细胞间作用关系,因此无法明确这些诱导肌肉干细胞增殖或分化的信号来源。本次研究中,Currie教授团队利用斑马鱼肌肉损伤模型,实现了在整个修复过程中,实时捕捉损伤后卫星细胞和先天免疫系统之间的相互作用。该研究发现在创伤内“驻留”着一个特定的巨噬细胞子集,为干细胞增殖建立了一个短暂而特异的微环境。通过单细胞测序鉴定出这些“驻留”巨噬细胞分泌的增殖信号,其中包括细胞因子烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT,在人类中也被称为visfatin或PBEF)。实验证实,巨噬细胞通过分泌NAMPT作用于肌肉干细胞上表达的C-C motif趋化因子受体5 (CCR5),促进肌肉干细胞的增殖,为肌肉再生提供必要条件。本研究表明,巨噬细胞除了具备调节免疫反应的能力外,其特定的子集还能提供一个短暂的干细胞活化微环境,控制肌肉干细胞介导的修复过程。

总之,本文鉴定出一类Mmp9+巨噬细胞亚群,其在肌肉损伤时迅速响应并长时间驻留在伤口,通过分泌NAMPT作用于肌肉干细胞,促进肌肉干细胞的增殖,参与再生。

 
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