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单核巨噬细胞清除利器原理:氯膦酸二钠脂质体

发布时间:2021-11-14   点击次数:104次

氯磷酸二钠脂质体(Clodronate Liposome)作为目前公认为成熟,便捷的单核巨噬细胞清除工具,是单核巨噬细胞研究中不可或缺的利器。靶点科技(北京)有限公司为您提供售前售后的技术支持,下单前建议一定咨询我们免费的技术支持。


Q1:ClodronateLiposomes氯磷酸盐脂质体结构和属性?

--氯磷酸盐脂质体的两大重要组分:氯磷酸盐和脂质体,这两部分对于巨噬细胞清除缺一不可。

--氯磷酸盐作用机理:在细胞内代谢成不可水解的ATP类似物,通过抑制细胞中线粒体的ADP/ATP转运机制从而诱导细胞的凋亡。但是该药物亲脂性低,不能跨细胞转运,当口服或静脉给予游离的氯磷酸二钠后,2h即可达到半衰期,48h时内80%的药物以随尿液排除。

--脂质体(Liposome)是单层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成,类似细胞膜的微球体,其主要成份为磷脂和胆固醇。因此借助脂质体的双层封闭囊泡结构,可以将负载的氯磷酸盐递送至细胞内发挥作用,并且脂质体的天然无毒成分,使其成为一种理想的药物运输载体和包封载体。

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Q2: ClodronateLiposomes氯磷酸盐脂质体清除单核巨噬细胞的具体原理?

--巨噬细胞是免疫系统中非常重要的免疫细胞之一,其吞噬功能是其重要的功能之一。

游离的氯磷酸二钠和脂质体属性互补,溶解在水溶液中的氯磷酸盐在制备脂质体的过程中包裹进磷脂双分子层的水相中形成氯磷酸盐脂质体。氯磷酸盐不易通过脂质体的磷脂双分子层逸出,随着巨噬细胞对脂质体的吞噬而进入到巨噬细胞内。在巨噬细胞溶酶体的作用下对氯磷酸盐脂质体进行消化,溶解在脂质体水相中的氯磷酸盐就可以被逐步释放出来并在巨噬细胞内积累。一旦氯磷酸盐释放到巨噬细胞内,细胞体内的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就会将氯磷酸盐错判成焦磷酸盐(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP类似物AppCCl2p。这个ATP类似物会被转移到线粒体中,与ATP/ADP转位酶发生不可逆的结合,从而引起线粒体呼吸链的阻断,导致线粒体功能和完整性的改变,最终导致巨噬细胞的凋亡。

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通过选择正确的ClodronateLiposomes氯磷酸盐脂质体的给药途径,给药时间点,给药频率及给药部位,可以实现特定器官或组织的巨噬细胞清除。详情联系靶点科技(北京)有限公司免费技术支持。


Q3: 怎么看ClodronateLiposomes氯磷酸盐脂质体是否被单核巨噬细胞摄取呢?

--我们可以利用脂质体包裹的荧光染料来示踪和观察。荧光标记的脂质体不含有氯磷酸二钠盐,但具有与ClodronateLiposomes完全相同的脂质体特征。因此,借助荧光标记的脂质体可以观察脂质体在组织内的分布模式及其巨噬细胞对其的摄取。荧光标记的脂质体可通过流式细胞术和荧光显微镜进行观察。


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