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利用M1型巨噬细胞的特异荧光探针来研究炎症

发布时间:2022-11-12   点击次数:280次

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巨噬细胞是免疫系统里一个很“弹性"的角色,来一篇荧光探针的文章,这个探针可以识别M1亚型巨噬细胞,具体内容如下:


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作者从M1、M2代谢角度的差异出发,M1主要通过GLUT摄取碳水化合物,M2通过CD36摄取脂质,在荧光物质(右侧外圈)、碳水化合物(右侧中间)库中筛选可识别M1亚型巨噬细胞的探针



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先构建细胞系,小鼠巨噬细胞系RAW264.7诱导分化成M1、M2亚型



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筛到了化合物CDr17,可选择性的结合M1亚型巨噬细胞



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CDr17通过葡萄糖转运受体GLUT结合M1亚型巨噬细胞:D构型葡萄糖、GLUT抑制剂可抑制CDr17“染"M1



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CDr17也可以染人的M1(THP-1诱导出来的)



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常用的模拟葡萄糖的染料2-NBDG无法区分M1和M2



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CDr17是通过哪个亚型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1



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验证一下是通过GLUT1:GLUT1抑制剂STF031可抑制CDr17“染"M1



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敲掉GLUT1也影响CDr17染M1



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前面用的是巨噬细胞系,原代细胞做一下:CDr17可染从小鼠腹腔取的M1



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CDr17在小鼠体内可染炎症部位的M1



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继续体内实验,造风湿性关节炎RA模型



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CDr17信号和疾病程度正相关



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关节切片,CDr17可聚集到炎症的关节,染色巨噬细胞



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另一关节炎模型,CDr17识别炎症部位



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其他免疫细胞GLUT1水平低于M1 – 挺好


挺好的工具分子,不知道后续会不会商品化。



参考文献:

[J] Nature CommunicationsOctober2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et alVisualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.

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