巨噬细胞是免疫系统里一个很“弹性"的角色,来一篇荧光探针的文章,这个探针可以识别M1亚型巨噬细胞,具体内容如下:
作者从M1、M2代谢角度的差异出发,M1主要通过GLUT摄取碳水化合物,M2通过CD36摄取脂质,在荧光物质(右侧外圈)、碳水化合物(右侧中间)库中筛选可识别M1亚型巨噬细胞的探针
先构建细胞系,小鼠巨噬细胞系RAW264.7诱导分化成M1、M2亚型
筛到了化合物CDr17,可选择性的结合M1亚型巨噬细胞
CDr17通过葡萄糖转运受体GLUT结合M1亚型巨噬细胞:D构型葡萄糖、GLUT抑制剂可抑制CDr17“染"M1
CDr17也可以染人的M1(THP-1诱导出来的)
常用的模拟葡萄糖的染料2-NBDG无法区分M1和M2
CDr17是通过哪个亚型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1
验证一下是通过GLUT1:GLUT1抑制剂STF031可抑制CDr17“染"M1
敲掉GLUT1也影响CDr17染M1
前面用的是巨噬细胞系,原代细胞做一下:CDr17可染从小鼠腹腔取的M1
CDr17在小鼠体内可染炎症部位的M1
继续体内实验,造风湿性关节炎RA模型
CDr17信号和疾病程度正相关
关节切片,CDr17可聚集到炎症的关节,染色巨噬细胞
另一关节炎模型,CDr17识别炎症部位
其他免疫细胞GLUT1水平低于M1 – 挺好
挺好的工具分子,不知道后续会不会商品化。
参考文献:
[J] Nature Communications, October, 2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et al. Visualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.
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