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Clickchemistrytools助力中国科学家发表Science揭示肝脏储存营养的底层逻辑

更新时间:2024-02-18   点击次数:342次

2024年2月15日,中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在Science期刊发表了题为:Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究论文。

该研究表明,在肝细胞中,葡萄糖被优先以糖原形式储存,而不是脂肪。该研究显示,一种糖原合成的中间代谢物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以运输到肝细胞的高尔基体,在那里它与S1P蛋白酶结合,抑制S1P介导的胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的切割,从而抑制脂肪合成,促进糖原合成。

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糖原和脂肪是细胞用来储存能量的两种基本形式,两者的一个主要区别在于分解时活性氧(ROS)的变化。糖原分解通过磷酸戊糖途径促进NADPH的产生来增强ROS的清除,而脂肪需要氧化降解导致ROS的生成。

该研究团队通过免疫共沉淀、点击化学(Clickchemistry)(品牌:Clickchemistrytools-靶点科技)、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)和药物亲和反应靶标稳定性分析,证明了糖原合成的关键中间代谢物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以与一种名为S1P的蛋白酶直接结合。S1P可以切割高尔基体中的胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP),产生其活性形式,后者进入细胞核并促进脂肪合成相关基因的表达。


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