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氯膦酸盐脂质体Clodronate Liposomes清除巨噬细胞仍是优选

更新时间:2024-04-23   点击次数:426次

巨噬细胞是先天性免疫系统的重要组成部分之一,具有促进损伤愈合、产生活性氧物质和吞噬异物的作用,其功能异常可引起机体免疫反应失调或组织病理性损伤。巨噬细胞有组织定居型(驻留)非组织定居型(招募)两种细胞群体,其共有的显著特征主要是具有分泌功能,包括分泌具有广泛生物学功能的细胞因子、生长因子、免疫炎症因子和趋化因子等。

巨噬细胞的另一特征是能够表达特定的细胞表面标志物如F4/80、CD68、iNOS和CD206等。非组织驻留的巨噬细胞主要分布于循环系统内,而驻留型巨噬细胞则主要存在于各个组织器官中,如神经系统的小胶质细胞、肝脏Kupffer细胞、皮肤朗格汉斯细胞和腹腔的巨噬细胞等。

巨噬细胞的分化、增殖和极化依赖于特定的生长因子及其受体。巨噬细胞的表型受到其周围微环境的影响,目前已鉴定出两类极化表型的巨噬细胞:M1和M2表型细胞。M1表型细胞,也被称为经典激活的巨噬细胞,表达iNOS,释放促炎细胞因子,如TNFα、IL-1b、IL-6和IL-12;而M2型巨噬细胞,即交替激活的巨噬细胞,表达CD206和Arg-1,负责释放抗炎细胞因子,如IL-10。切记,M1和M2是为了研究方便,定义的巨噬细胞状态天平的两个端。实际研究实验中,没有这么绝对。而是动态变化的。

巨噬细胞表型与功能活性的这种多样性和复杂性,使得巨噬细胞的体内生物学研究存在一定困难。为解决这一问题,近年采用了一种称为巨噬细胞耗竭/清除的方法来进行研究。巨噬细胞耗竭/清除实际上是一种采用理化(GdCl3,Clodronate Liposomes)或遗传学技术(基因敲除小鼠),以及抗体(CSF-1抗体)将巨噬细胞去除的方法。这些方法现已广泛用于研究巨噬细胞在动物疾病模型中的作用和免疫病理或炎症损伤机制,也开始用于某些疾病模型如移植排异、肿瘤和疾病模型等的治疗研究。

脂质体是具有双层磷脂膜结构。其生物相容性好,不会引起抗原、热原、过敏和毒性反应,易被生物降解,能够封装活性药物,因此被作为载体广泛地应用于药物递送。其中,氯膦酸盐脂质体法Clodronate Liposomes是目前广泛认可的巨噬细胞耗竭方法。自从荷兰科学家Nico van Rooijen于1983年发明clodronate liposomes以来,其迅速取代GdCl3和抗体,以及基因敲除小鼠,成为广泛认可的清除单核巨噬细胞的方法。目前荷兰liposoma品牌(国内办事处:靶点科技)的产品氯膦酸盐脂质体Clodronate Liposomes,巨噬细胞清除套装,货号CP-005-005,已经频繁被国际顶刊cell、naturesciences引用。

在体内,脂质体包裹的氯膦酸盐可被巨噬细胞吞噬并摄入细胞内,此时细胞内的溶酶体磷脂酶会消化磷脂双层,释放其中的氯膦酸盐分子。细胞内的氯膦酸盐达到某一阈值浓度时,可抑制ATP依赖性酶,损害并破坏细胞能量代谢,导致巨噬细胞凋亡。此外,氯膦酸盐半衰期很短,也难以透过细胞膜,对非吞噬细胞无明显毒性作用,故通过选择给药途径可以获得器官特异性的巨噬细胞消耗。例如,皮下注射氯膦酸盐脂质体能够耗竭小鼠引流淋巴结中的巨噬细胞;静脉注射氯膦酸盐脂质体可以耗竭肝脏、脾、骨髓和血液中的巨噬细胞;鼻腔吸入或者气管可以清除肺脏巨噬细胞,尤其肺泡巨噬细胞。氯膦酸盐脂质体对巨噬细胞耗竭维持时间是一过性。清除达峰后,顾上还会源源不断的补充。为了达到较长期限清除巨噬细胞的目的,需要采用多次注射的方式来解决。但是,长期多次的注射,对注射方式也是考验,此外,机体体内,是否有代偿反应,也需要关注。

氯膦酸盐脂质体Clodronate Liposomes清除巨噬细胞仍是优选





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