2024年8月12日,来自荷兰癌症研究所的Leila Akkar团队在Cell杂志上发表了一篇题为“Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy"的文章。论文就在胶质母细胞瘤中找到了一群非常特殊的巨噬细胞-lipid-laden macrophages (LLMs),它们非常喜欢摄取脂质。巨噬细胞收集这些脂质并非为了增殖,而是在代谢后将胆固醇等分子转移给癌细胞,为肿瘤的生长提供能源,就成为了一类促癌的巨噬细胞类型。
肿瘤细胞本身是无法消化髓鞘碎片的,甚至髓鞘对肿瘤有一定的脂质毒性,可以抑制肿瘤的生长。然而,巨噬细胞帮肿瘤解决了这个问题,在减少髓鞘毒性的同时,还提供了新的能量。作者清晰地描述出巨噬细胞、脂质与肿瘤三者之间的关系。基于这些发现,科学家们可以通过去除胶质母细胞瘤中的脂质来阻止它们生长,另外靶向LLM(载脂巨噬细胞)也是一种可行的抗癌策略研究方向。
如何分选出LLM(载脂巨噬细胞)?流式的圈门方案很重要,可以参考这篇文献。
LLM FACS-purification gating strategy in a recurrent PDG-Ink4a glioblastoma.
Live macrophages(CD45+CD11b+Ly6ClowLy6Glow) of each TAM subpopulations (MG; CD49dlow) and MDMs (CD49dhigh) were sorted as LLMs or non-LLMs (independently of theirontogeny) based on SSC-A (granularity) and BODIPY (neutral lipids) intensity.