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氯膦酸二钠盐脂质体清除巨噬细胞的具体工作原理?

更新时间:2024-09-22   点击次数:194次

氯膦酸二钠是一种双膦酸盐类药物,可以在体内被巨噬细胞代谢为腺苷5’-(β,γ-二氯亚甲基)三膦酸(AppCCL2p),从而导致巨噬细胞的凋亡增加。在临床上主要用于防治乳腺癌的骨转移及骨质疏松和高钙血症等疾病的治疗。

游离的氯磷酸二钠和脂质体属性互补,溶解在水溶液中的氯磷酸盐在制备脂质体的过程中包裹进磷脂双分子层的水相中形成氯磷酸盐脂质体。氯磷酸盐不易通过脂质体的磷脂双分子层逸出,随着巨噬细胞对脂质体的吞噬而进入到巨噬细胞内。在巨噬细胞溶酶体的作用下对氯磷酸盐脂质体进行消化,溶解在脂质体水相中的氯磷酸盐就可以被逐步释放出来并在巨噬细胞内积累。一旦氯磷酸盐释放到巨噬细胞内,细胞体内的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就会将氯磷酸盐错判成焦磷酸盐(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP类似物AppCCl2p。这个ATP类似物会被转移到线粒体中,与ATP/ADP转位酶发生不可逆的结合,从而引起线粒体呼吸链的阻断,导致线粒体功能和完整性的改变,最终导致巨噬细胞的凋亡。

脂质体(Liposome)是一种由磷脂和胆固醇构成的双分子层人工膜,可以作为载体将药物运输至细胞内。氯膦酸二钠脂质体即将氯膦酸盐包裹进入脂质体中,形成同心圆形式磷脂双分子层球体。注射进入生物体内后利用巨噬细胞的内吞机制进入细胞内,在其细胞内的溶酶体的作用下,脂质体被消化破坏,其中的氯膦酸盐释放,在细胞内积累,被其代谢形成不可水解的ATP类似物,从而抑制线粒体中的ADP/ATP转运,导致巨噬细胞凋亡。

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