心肌梗死(myocardial infarction, MI)即心肌缺血性坏死,该疾病是由于冠状动脉发生病变而导致心脏血供急剧减少或中断,使部分心肌细胞急性、持续性缺血缺氧所致。临床表现为持续的胸骨后剧烈疼痛、白细胞计数和血清心肌酶增高以及心电图进行性改变,可诱发心律失常、休克或心力衰竭,属冠心病的严重类型。MI是缺血性心脏病中最严重的表现,患病率和死亡率均较高。利用动物模型来模拟临床上急性冠状动脉综合征和随后发生的心肌梗死,是研究心肌梗死病理过程及其治疗药物的有效方法之一。大小鼠是目前常用于MI模型建立的动物。
心肌梗死(MI)小鼠模型:模型构建成功后7天,14天,28天各做一次超声检测,以确定造模是否成功。心肌梗塞的范围取决于阻塞动脉的大小和侧支循环的状况。一般来说,左冠状动脉阻塞引起左室侧壁和近心尖的左室前壁、心室间隔前部和前外乳头肌的梗塞;左回旋支阻塞引起左室侧壁和近心底部左室后壁的梗塞;右冠状动脉的阻塞引起心室后底部、心室间隔后部和房室结的梗塞。
巨噬细胞在心梗模型中的作用主要体现在其对心肌梗死后炎症反应和修复过程的调节。巨噬细胞通过吞噬坏死的心肌细胞、调节炎症反应和促进心肌修复,对心脏功能的恢复起着关键作用。
--炎症期:在心肌梗死后,巨噬细胞迅速被招募到损伤部位,吞噬和降解坏死的心肌细胞,从而减轻过度的炎症反应。这一过程有助于控制炎症的扩散和减轻组织损伤。
--修复期:在修复阶段,巨噬细胞通过分泌各种生长因子和细胞因子,促进血管生成和心肌细胞的再生。此外,巨噬细胞还能调节成纤维细胞的活化,减少心脏的过度纤维化,从而保护心功能。
--炎症性巨噬细胞:在心梗早期,这些巨噬细胞主要通过吞噬坏死组织来减轻炎症反应,防止进一步的损伤。
--修复性巨噬细胞:在修复阶段,它们通过分泌生长因子和细胞因子,促进心肌细胞的再生和血管生成,帮助心脏功能的恢复。
如何分选在心梗模型中通过流式方法分选或者分析巨噬细胞?可以参考如下圈门策略。
心梗模型单核巨噬细胞流式分选圈门策略解决方案
Sorting strategy of Mo/MΦs.
Flow cytometry plots representing the step-by-step gating strategy to sort total Mo/MΦs (CD11b+, F480+) on day 4 and 7 post-MI. Mo/MΦs (CD11b+, F480+) were gated by excluding the neutrophil (Ly6G) and eosinophil (SiglecF) populations.