中文摘要：
聚合物纳米颗粒（NPs）的体内疗效依赖于其药代动力学，包括在循环中的时间和组织趋向性。在这里，我们探讨一系列具有不同组成和表面特性的聚（胺-酯）（PACE）NPs的结构-功能关系，这些关系指导着其生理命运。我们发现，循环半衰期以及组织和细胞类型的趋向性取决于聚合物化学、载体特性、剂量和分布修饰剂的战略共给药，这表明通过调整这些参数可以优化生理命运。我们的高通量定量显微镜平台结合详细的生物分布评估和药代动力学建模，提供了关于这些聚合物NPs在体内动态行为的宝贵见解。我们的结果表明，PACE NPs—甚至可能还有其他NPs—可以设计成具有可调特性的，以实现对核酸治疗剂的体内递送所需的组织趋向性。这些发现可以指导更有效的核酸递送载体的合理设计，以用于体内应用。
英文摘要：
The in vivo efficacy of polymeric nanoparticles (NPs) is dependent on their pharmacokinetics, including time in circulation and tissue tropism. Here we explore the structure-function relationships guiding physiological fate of a library of poly(amine-co-ester) (PACE) NPs with different compositions and surface properties. We find that circulation half-life as well as tissue and cell-type tropism is dependent on polymer chemistry, vehicle characteristics, dosing, and strategic co-administration of distribution modifiers, suggesting that physiological fate can be optimized by adjusting these parameters. Our high-throughput quantitative microscopy-based platform to measure the concentration of nanomedicines in the blood combined with detailed biodistribution assessments and pharmacokinetic modeling provides valuable insight into the dynamic in vivo behavior of these polymer NPs. Our results suggest that PACE NPs—and perhaps other NPs—can be designed with tunable properties to achieve desired tissue tropism for the in vivo delivery of nucleic acid therapeutics. These findings can guide the rational design of more effective nucleic acid delivery vehicles for in vivo applications.
论文信息：
论文题目：Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys
期刊名称：Nature Communications
时间期卷：15, Article number: 4247 (2024)
在线时间：2024年5月18日
DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7
产品信息：
货号：CP-005-005
规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
办事处：Target Technology（靶点科技）
体内靶向药物递送是一个复杂的挑战，涉及生物体、器官/组织和个别细胞水平的多个障碍。非病毒的脂质或聚合物载体可以提高治疗分子的递送效率。在核酸递送的背景下，虽然非病毒载体在有效包裹货物、保护货物免受核酸酶降解以及穿越细胞膜方面可以发挥作用，但主要挑战还是在于能否在靶组织而非非靶组织中实现足够的积累，因为非靶组织的积累可能导致副作用。标准的治疗开发流程中，候选载体通常是在细胞培养研究中确定的，但这些研究往往无法预测当这些药物施用到动物身上时会发生什么。例如，我们和其他研究人员发现载体特性在体外与体内递送后对细胞摄取和货物释放的影响存在差异。这是有充分理由的：传统的细胞培养模型过于简化，通常只包含一种细胞类型，而缺乏正常的组织结构、液体流动和体内存在的其他复杂性。几项研究强调了需要在更生理相关的环境中研究递送，包括体内高通量筛选。
关于封装核酸的聚合物载体的多数研究采用局部给药，除非肝脏组织是疾病靶标。局部或隔室给药方法——如通过鼻用或者气管内滴注到肺部或眼内给药——可以绕过全身清除机制。然而，局部给药并不适合治疗原位肿瘤、内脏器官和影响多个器官系统的疾病。此外，它可能无法接触到组织内与疾病相关的细胞类型。静脉内（IV）给药理论上可以提供载体到达几乎任何体内组织的机会。但存在障碍；对颗粒载体进行IV给药的最可怕障碍是被单核吞噬细胞系统（MPS）清除（有时也称为网状内皮系统（RES））——即载体被主要存在于肝脏和脾脏的血管内吞噬细胞摄取。吞噬细胞的清除作用减少了循环中可用的载体剂量，并限制了在目标组织中的可能积累。为了克服这一障碍，载体可以设计与特定组织（组织嗜好性）具有强亲和力，以便于它们在被吞噬细胞清除之前更快地在该组织中积累。其他能够避开吞噬细胞清除或延长循环时间的载体则允许在感兴趣区域中有更多的积累机会。理解影响体内给药载体行为的特征对于未来载体设计的进步至关重要。
Polymeric Nanoparticles (PNPs)聚合物纳米颗粒 (PNPs) 是一维尺寸至少在 10-100 nm 范围内的颗粒或颗粒材料。 由于尺寸极小、体积表面积比高、孔隙可调，聚合物纳米粒子已被用于不同领域的各种应用，例如，药物输送、生物传感器、刺激响应性货物输送、纳米复合材料、农业和环境应用。 将无机纳米粒子掺入聚合物的最新发展允许改变聚合物的物理和化学性质，就像在聚合物网络中执行新的亮点一样。
氯膦酸盐二钠脂质体清除单核巨噬细胞，在聚合物纳米颗粒 (PNPs)体内递送模型中巨噬细胞功能研究，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes见刊于Nature Communications：
Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体的材料和方法：
