脑膜淋巴管网络位于位于脑膜硬脑膜内，主要负责将脑脊液（CSF）及其中枢神经系统的代谢废物引流至深颈淋巴结（dCLN：deep cervical lymph nodes）。2015 年，Jonathan Kipnis 团队在 Nature 期刊发表论文，发现了在头骨与大脑之间存在着脑膜淋巴管网络，它们负责清除脑脊液中的代谢废物。这一发现改变了中枢神经系统中不存在淋巴管的长期认知。
中枢神经系统（CNS）疾病药物开发中，药物递送一直面临巨大挑战。究其原因，主要是血脑屏障（BBB）的存在严重限制了药物向脑部的递送效率。传统的脑部药物递送方式，主要是脑实质注射、鞘内注射、鼻腔给药。小胶质巨噬细胞细胞，是中枢神经系统（CNS）疾病模型研究广泛的细胞。通过立体脑定位注射，利用荷兰Liposoma巨噬细胞细胞清除剂ClodronateLiposomes氯膦酸盐脂质体研究小胶质细胞的功能常见文献。而开发一种高效、安全、非侵入性的脑部递送策略也被广泛关注。
近日，来自西奈山伊坎医学院的研究团队在《Journal of the American Chemical Society》杂志上发表的一篇题为"Furan-Derived Lipid Nanoparticles for Transporting mRNA to the Central Nervous System"的研究论文。该研究设计并合成了一系列新型呋喃衍生脂质纳米颗粒（LNPs），并创新性地利用脑膜淋巴管（MLVs）通路，绕过血脑屏障，实现mRNA药物向脑部的高效递送。脂质体Liposomes绕过血脑屏障通过脑膜淋巴管（MLVs）通路的中枢递送解决方案
研究团队首先设计并合成了一系列新型呋喃衍生脂质分子。这些脂质分子以呋喃（Furan）或四氢呋喃（THF）为核心结构，通过不同的功能基团和脂质尾链进行修饰，构建了一个多样化的脂质库。研究团队通过小鼠实验发现，这些新型脂质纳米颗粒能够通过脑膜淋巴管（MLVs）途径，从颈部深颈淋巴结（dCLNs）进入脑膜，随后进入脑部细胞，实现了对血脑屏障的有效绕过。进一步的实验表明，F10T5和F11T6这两种脂质纳米颗粒不仅能够高效递送mRNA至脑部神经元，还能有效递送至小胶质细胞和星形胶质细胞，展现出广泛的脑细胞递送能力。
