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Cell:人体衰老的蛋白密码

更新时间:2025-09-20   点击次数:161次

蛋白质作为机体功能的执行者,随着衰老发生其稳态不断被破坏,但目前人类对于衰老过程中各组织的蛋白质组学变化仍缺乏系统性的认知。蛋白质稳态(Proteostasis)失衡是衰老进程中标志性的分子特征之一。人类基因组编码的超两万种蛋白质,作为细胞结构的基石,其构成的动态网络精密调控着生理稳态,是一系列生命活动的核心执行者。因此,系统绘制跨越生命周期的蛋白质组动态全景图谱,深入解析器官及系统尺度下蛋白质网络的重编程规律,对于精准识别衰老的核心驱动因素并确立干预靶标具有重要意义。

2025年7月25日,中国科学院动物研究所刘光慧、国家生物信息中心张维绮团队、中国科学院动物研究所曲静团队、四川大学华西医院杨家印团队与景杰生物再次联合,在国际顶刊Cell上发表了题为“Comprehensive human proteome profiles across a 50-year lifespan reveal aging trajectories and signatures"的研究成果。研究构建了迄今时间跨度大(50年),涵盖组织多(包含13个人体组织)、规模大(516个样本)的蛋白质组学和转录组图谱,全面揭示了人类衰老轨迹和特征,为从系统层面理解人类衰老奠定基础。


Cell:人体衰老的蛋白密码:

Cell:人体衰老的蛋白密码



蛋白质信息流紊乱是器官衰老的核心特征之一,其本质在于mRNA-蛋白质解偶联与病理性淀粉样沉积的协同作用导致蛋白质稳态网络的系统性崩解。此外,研究确立血管系统为衰老进程的“先锋组织",其在生命早期即显著偏离稳态轨迹。衰老的血管系统通过特异性分泌GAS6等促衰蛋白(senoprotein),激活跨器官级联信号网络,发挥“衰老枢纽"(senohub)的核心调控功能,驱动并放大全身多器官的系统性衰老进程。

基于前沿人工智能算法,研究团队成功构建了覆盖13种人类组织的特异性“蛋白质组衰老时钟",从蛋白质时空维度,系统解析了器官衰老的显著异质性及其动态架构。深度分析揭示,30岁左右为衰老轨迹的初始分水岭——肾上腺组织呈现衰老特征,提示内分泌稳态失衡或为早期驱动力;同期主动脉亦出现稳态偏移,进一步印证了它作为“衰老哨兵"的先锋定位。45-55岁被确认为衰老进程的里程碑式转折点,差异表达蛋白呈爆发性激增,标志其成为多器官系统性衰老的关键生物学转变窗口。

为验证“血管衰老中枢"假说,团队锁定关键衰老相关分泌因子展开功能解析。代表性范例GAS6在衰老主动脉组织及循环系统中呈现跨尺度显著富集;体外功能研究证实,GAS6可直接驱动人类血管内皮细胞与平滑肌细胞衰老表型;动物模型进一步揭示,外源系统性给予GAS6显著加速中年小鼠运动功能衰退及多器官衰老进程。类似地,GPNMB、COMP、HTRA1、IGFBP7等衰老相关分泌因子亦被证实可直接诱导血管细胞衰老,其中外源注射GPNMB,模拟衰老血液GPNMB的累积,可重现系统性加速衰老表型。

Cell:人体衰老的蛋白密码

如何检测细胞衰老?常用的试剂就是Sentragor。

SenTraGor™是用于检测衰老细胞的创新试剂,主要通过识别脂褐素(一种溶酶体标志物)来可视化衰老细胞。

核心特征

  • 检测原理‌:

    生物素化苏丹黑B

    (SBB)衍生物,与脂褐素结合后通过抗体增强信号,实现高对比度染色。 ‌

  • 适用场景‌:适用于

    福尔马林固定石蜡包埋

    组织标本

    活检样本

    细胞培养物

    ,支持

    免疫组化

    (ICH)、

    免疫荧光

    (IFA)等多种检测方法。 ‌

  • 产品规格‌:提供20mg、40mg、80mg三种规格,均采用抗体增强检测技术。 ‌

应用领域

已用于SARS-CoV-2感染细胞、原发性非小细胞肺癌(NSCLC)样本及痴呆患者血清等生物材料的衰老细胞检测。 ‌

国内授权购买渠道为靶点科技,支持现货供应。

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