肺腺癌小鼠模型淋系细胞流式圈门策略

KP 小鼠模型（Kras^G12D; Trp53⁻/⁻） 是目前全球经典、应用广泛的 基因工程肺腺癌（LUAD） 自发瘤模型，精准模拟了人类肺腺癌中 KRAS 突变 + p53 缺失 的核心驱动事件与临床病理特征。

一、模型全称与遗传学背景

全称：Kras^LSL-G12D/+; Trp53^fl/fl 小鼠（简称 KP 模型）

核心突变

●抑癌基因 p53 失活

●丧失 DNA 损伤修复、细胞周期检查点、凋亡调控 功能

●显著加速肿瘤发生、增加侵袭与转移潜能

●癌基因 KRAS 第 12 位甘氨酸 → 天冬氨酸（G12D）

●人类肺腺癌中 最常见的 KRAS 致癌突变 之一

●使 KRAS 蛋白持续 GTP 结合、激活 MAPK 通路，驱动细胞恶性增殖

Kras^G12D激活突变（条件性）

Trp53（p53）双等位基因条件性敲除

二、条件性激活机制（Cre‑LoxP 系统）

KP 小鼠为 条件性基因修饰，需 Cre 重组酶 诱导才会在肺部自发成瘤：

●Kras^LSL-G12D

1.内源 Kras 位点插入 LoxP‑STOP‑LoxP（LSL） 转录终止盒

2.正常状态：STOP 盒阻断突变 Kras 表达

3.Cre 表达：切除 STOP 盒 → Kras^G12D 持续表达

●Trp53^fl/fl

1.p53 关键外显子两侧插入 LoxP 位点

2.Cre 表达：切除 LoxP 间片段 → p53 敲除（null）

三、肿瘤诱导方法（肺部特异性激活）

标准方案：鼻腔 / 气管滴注 腺病毒‑Cre（Ad‑Cre）

• 部位：仅 肺上皮细胞 被转染、突变激活

• 时空可控：控制病毒滴度 → 控制 肿瘤起始细胞数量、荷瘤量

• 时间线（典型 C57BL/6 背景）

• ●4–6 周：腺瘤（良性前体）

• ●8–12 周：进展为 浸润性腺癌（LUAD）

• ●14–16 周：高负荷、出现转移、中位生存约 120 天

对于该肺腺癌小鼠模型淋系细胞流式圈门策略，可以参考如下文献。

2026年2月4日，美国宾夕法尼亚大学Chengcheng Jin与耶鲁大学Rui B. Chang研究团队，在国际期刊Nature 发表题为：Tumour–brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory–sympathetic axis的研究论文。该研究发现肺腺癌中，由迷走感觉神经传入与交感神经传出的神经环路介导的肿瘤–大脑双向通讯对话神经-免疫轴，以抑制T细胞免疫反应而促进肿瘤生长。神经-免疫轴的关键中介是肺泡巨噬细胞（AMs）。