小鼠单核巨噬细胞是免疫学研究中常用的细胞模型,属于单核细胞/巨噬细胞样细胞系,因其独特的生物学特性被广泛应用于炎症反应、病原体吞噬及免疫调节等领域的机制研究。
从生物学特性来看,小鼠单核巨噬细胞呈现典型的单核细胞/巨噬细胞样形态,细胞体积较大,表面具有丰富的伪足结构,便于吞噬病原体或颗粒物质。其核心功能包括通过模式识别受体(如Toll样受体)识别病原体相关分子模式,激活下游信号通路引发免疫应答;同时,这类细胞还能分泌细胞因子(如IL-1β、TNF-α)调节局部微环境,参与组织修复或炎症进展。在科研应用中,研究者常通过构建炎症模型(如LPS刺激)或病原体感染模型,观察细胞吞噬效率、信号通路激活及细胞因子分泌等指标,从而揭示免疫反应的分子机制。
荷兰Liposoma是氯膦酸盐脂质体的原创者,荷兰Nico Van Rooijen教授上世纪80年代开发该试剂。通过氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes可特异性清除小鼠体内血液单核巨噬细胞,以此构建巨噬细胞缺陷模型,能明确巨噬细胞在肿瘤放疗抵抗、自身免疫性葡萄膜炎进展、压力超负荷性心肌病代偿中的关键作用。比如在肿瘤研究中,清除巨噬细胞可阻断其分泌趋化因子招募促肿瘤细胞的作用;在自身免疫病研究中,能验证巨噬细胞对免疫调节物质发挥抗炎作用的必要性;在心肌病研究中,可揭示巨噬细胞来源的物质对心脏功能代偿的调控机制,为相关疾病的靶向治疗提供关键实验依据。
单核细胞是循环白细胞亚群,源于骨髓前体细胞,可进一步分化为多种组织巨噬细胞和树突状细胞(DC);依据体积、迁移能力、先天免疫受体表达及分化潜能可分为不同亚群,参与宿主抗微生物防御,与动脉粥样硬化等炎症性疾病相关,还可被招募至肿瘤部位抑制肿瘤特异性免疫防御。
外周血巨噬细胞由骨髓单核细胞释放入血后分化而来,在血液中承担免疫监视职责,通过吞噬清除病原体、衰老细胞及异物维持内环境稳定,分泌多种细胞因子调节免疫应答,作为抗原提呈细胞启动适应性免疫,在炎症反应、组织修复等生理病理过程中作用关键,是连接固有免疫与适应性免疫、维持机体免疫平衡的核心力量之一。
文献一
文章来源:CXCL12-mediated monocyte transmigration into brain perivascular space leads to neuroinflammation and memory deficit in neuropathic pain (IF=3.6,Q2)
发表日期:2021年1月1日
DOI:10.7150/thno.44364
巨噬细胞清除方法:研究使用成年C57BL/6J小鼠(7-10周龄)。在假手术或 SNI 手术前1天和手术后3天注射氯膦酸盐脂质体到尾静脉中,以耗尽循环单核细胞。对照小鼠在同一时间点注射PBS。通过血流式细胞术和海马免疫荧光染色评估氯膦酸盐耗尽正常小鼠单核细胞/巨噬细胞的效率。

结果分享:

与先前的研究一致,氯膦酸盐注射在幼稚小鼠注射后第1天耗尽了大部分经典(CMo,CD11b+ Ly6Chigh)和非经典(NCMo,CD11b+ Ly6C-)单核细胞,但不影响淋巴细胞,包括NK细胞或中性粒细胞。
文献二
文章来源:Monocyte-Derived Macrophages Induce Alveolar Macrophages Death via TNF-α in Acute Lung Injury (IF=2.7,Q3)
发表日期:2024年12月12日
DOI: 10.1002/iid3.70081
巨噬细胞清除方法:研究使用C57BL/6野生型小鼠,通过尾静脉注射200μL氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体作为对照,耗尽单核细胞。

结果分享:
(A)在气管内LPS滴注前一天通过尾静脉注射野生型小鼠200ul氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体作为对照(2μg/g小鼠),在LPS后第3天处死小鼠(n = 3)。(B)第4天外周血单核细胞的清除效率。
文献三
文章来源:CCR2 monocytes repair cerebrovascular damage caused by chronic social defeat stress (IF=7.6,Q1)
发表日期:2022年1月19日
巨噬细胞清除方法:在通过链脲佐菌素(STZ)注射成功诱导糖尿病后,糖尿病小鼠腹腔注射200 μL氯膦酸脂质体或等体积空载脂质体,此后每3天再注射100 μL/20–25 g体重。该方案确保从糖尿病发病开始直至小鼠处死期间,单核细胞被有效清除。
结果分享:

流式细胞术分析显示,在处理氯膦酸盐脂质体后,外周血中的单核细胞的清除比例从对照的10.2%到清除组的1.95%。
文献四
文章来源:Monocytes regulate systemic coagulation and inflammation in abdominal sepsis (IF=4.1,Q1)
发表日期:2024年12月14日
巨噬细胞清除方法:实验选用雄性C57Bl/6小鼠,在穿刺(CLP)前24小时腹腔注射20 mg / kg氯膦酸盐脂质体,用PBS脂质体处理的动物作为对照。
结果分享:

腹腔内给予氯膦酸盐脂质体使单核细胞的循环数量减少了96%
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