Apc Min/+ 小鼠（全称：C57BL/6J-ApcMin/+）是结直肠癌研究领域应用广泛的自发性肠道肿瘤模型，也是First被建立的遗传性肠道肿瘤小鼠模型。它于1990年由 Dove 实验室在威斯康星大学建立，至今仍是研究家族性腺瘤息肉病（FAP）和散发性结直肠癌的核心工具。
遗传基础与发病机制
该模型的核心是 Apc（adenomatous polyposis coli）基因的种系杂合突变。
突变位点：Apc 基因第 850 位氨基酸从亮氨酸（Leu）突变为终止密码子，导致 APC 蛋白翻译提前终止（截短）。
信号通路：APC 蛋白本是 Wnt 信号通路的负调控因子。突变后，截短的 APC 蛋白无法有效促进 β-catenin 降解，导致 β-catenin 在胞质积累并进入细胞核，与 TCF4/LEF 转录因子结合，激活 Cyclin D1 等原癌基因，驱动肠道上皮细胞癌变。
遗传特性：纯合子（ApcMin/Min）不能存活，因此只能以杂合子（ApcMin/+） 形式维持品系。
疾病表型与自然病程
ApcMin/+ 小鼠的肿瘤发生具有明确的时间规律：
肿瘤分布特点：
小肠：腺瘤数量多，约 70 个，多见于回肠和空肠。
结直肠：腺瘤数量少，仅 1–5 个。
这与人类 FAP 患者以结肠多发息肉为主的表现存在差异，是该模型的一个显著局限性。
主要局限性
肿瘤位置与人差异大：肿瘤主要发生在小肠，而人类结直肠癌主要发生在结肠。
侵袭和转移罕见：绝大多数小鼠在腺瘤进展为侵袭性癌之前就已死亡，因此极少发生转移，限制了其在转移研究中的应用。
遗传背景影响显著：C57BL/6J 背景下的表型受到多个“Mom"（Modifier of Min）位点的调控，不同背景的小鼠肿瘤负担差异巨大。
模型的应用
Apc Min/+ 小鼠被用于自发性结直肠癌模型，来评估 H. hathewayi 及其分泌蛋白 CWBR-CP 的抑瘤效果。选择该模型的关键原因在于：它能在免疫健全的 C57BL/6J 背景下自发形成肠道肿瘤，且肿瘤微环境中存在完整的免疫细胞（包括巨噬细胞），适合研究菌群-免疫-肿瘤之间的相互作用。通过Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除CD14b+TAMs，可以抑制分泌蛋白 CWBR-CP 的抑瘤效果。通过腹腔注射，2周一次。
常用变体
为了克服原代模型侵袭性弱、生存期短的问题，研究者开发了 F1 杂交 ApcMin/+ 小鼠（如 C57BR/cdcJ 或 SWR/J 与 C57BL/6J 杂交），这些小鼠肿瘤数量少、寿命可超过 1 年，部分肿瘤可进展为侵袭性腺癌，甚至在少数情况下发生淋巴结转移，更适合研究肿瘤进展机制。
