肿瘤微环境（TME）是一个复杂的生态系统，其中癌细胞与免疫细胞和非免疫细胞，以及细胞因子和基质成分相互作用，共同调控肿瘤细胞并影响免疫治疗的敏感性。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中50%细胞类型之多，其多种促肿瘤功能凸显了它们作为癌症恶性进展关键推动者的地位。TAMs对传统和新兴治疗具有耐药性，会主动削弱放疗、化疗和免疫治疗的效果。因此，旨在重编程TAMs以克服其免疫抑制和治疗耐药功能的策略，已成为改善多种癌症临床结局的有前景的方法，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），其具有深度免疫抑制的TME，限制了标准免疫治疗的疗效。
巨噬细胞表现出显著的可塑性，能够根据环境信号采取不同的功能状态。经典激活的M1型巨噬细胞由促炎刺激诱导，而替代激活的M2型巨噬细胞在TAMs中占主导地位，促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。近年来的研究已确定多种关键信号通路作为驱动TAMs向抗肿瘤M1表型极化的有前景靶点，包括CCL2/CCR2、OX40/OX40L、CD47-SIRPα和WNT通路。基于细胞因子的疗法也可以直接调控TAMs的表型极化，为免疫治疗策略提供了有前景的途径。因此，对TME复杂性的详细分子理解对于合理设计有效疗法以及克服PDAC中免疫治疗疗效有限的问题至关重要。
MG53（Mitsugumin 53），也称为TRIM72，是三基序包含（TRIM）蛋白家族的成员，是细胞膜修复机制的重要组成部分。大量研究表明，MG53还可以保护心脏免受心肌梗死和缺血性心脏病的损害，给予重组人MG53（rhMG53）可对急性组织损伤提供显著保护。MG53还因其E3泛素连接酶活性而被认为是一种肿瘤抑制因子，介导cyclin D1等致癌底物的降解，并调控癌细胞中的转录程序。然而，MG53是否发挥肿瘤外功能——特别是在TME内调控免疫反应——仍是一个未解的问题。
干扰素调节因子（IRFs）是一个转录因子家族，在免疫调节、代谢和宿主防御中具有关键作用。Toll样受体（TLR）3和TLR4是IRF通路特征性的诱导因子。TLR激活后，TRIF和TRAM等衔接蛋白被招募，进而激活IKKε和TBK1以启动IRF信号传导。虽然IRF7已被认为是T细胞和浆细胞样树突状细胞中通过I型干扰素信号传导驱动抗肿瘤免疫的关键因素，但新出现的证据表明其功能高度依赖于环境，凸显了其功能的复杂性。
我们的数据显示，核内MG53作为IRF7的转录抑制因子，引导TAMs向免疫刺激性M1样表型转化，并抑制PDAC进展。MG53-IRF7轴为MG53的抗肿瘤效应提供了机制基础，并代表了TME内的一个治疗脆弱点。鉴于靶向TAMs面临的挑战，MG53的恢复代表了一种重编程PDAC中免疫抑制性TME的有前景的策略。利用负载MG53 mRNA的脂质纳米颗粒（LNP）平台，我们证明了该通路的可成药性，无论是作为单一疗法还是与现有免疫检查点或细胞毒性治疗联合使用，均可克服耐药性并增强治疗效果。
核心发现：
• MG53缺陷型巨噬细胞促进M2样TAMs并加速肿瘤生长
• 巨噬细胞MG53通过抑制IRF7来抑制脂肪酸氧化（FAO）并促进M1样极化
• MG53低/IRF7高的TAM特征预示CRC和PDAC患者生存期较差
• 靶向巨噬细胞的MG53 mRNA-LNP重编程TME并抑制PDAC
论文信息：
论文题目：MG53 suppresses IRF7 to reprogram macrophages and promote antitumor immunity in pancreatic ductal adenocarcinoma
期刊名称：Cell Reports
时间期卷：Volume 45, Issue 10, 118000
在线时间：2026年9月16日
Doi： 10.1016/j.celrep.2026.118000External Link
产品信息：
货号：CP-010-010
规格：10ml+10ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes&Control Liposomes
办事处：靶点科技
Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠KPC模型，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂ClodronateLiposomes见刊于Cell Reports：MG53 通过抑制 IRF7 重编程巨噬细胞，进而促进胰腺导管腺癌的抗肿瘤免疫。
Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞的材料和方法：
In vivo macrophage depletion
Subcutaneous inject MC38 cells on day 0, and intraperitoneal injected IgG1 (Bio X Cell, #BE0088) or anti-mouse CSF1 (Bio X Cell, #BE0204) 20mg kg−1 on day 3 and day 6. Control group mice were intraperitoneal injected with 200 μL PBS. Clodronate liposomes and control liposomes (Liposoma, #CP-010–010) were injected i.p. 200 μL on day 0, day 7 and day 14 after tumor cells inoculation.
巨噬细胞清除材料和方法文献截图：
