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脑小胶质细胞Brain microglia及巨噬细胞清除

更新时间:2022-03-18   点击次数:2092次

脑小胶质细胞*来源于卵黄囊巨噬细胞;因此,在稳定状态下,它们的功能可以直接归因于这个谱系。出生后,小胶质细胞数量的大量扩增*是通过 M-CSF 和 CX3CR1 配体 IL-34 的原位增殖驱动的,而无需单核细胞输入 [1-4]。常驻小胶质细胞在调节突触发育方面具有关键的稳态功能。与胚胎一样,小胶质细胞在出生后保留其改变神经元回路的能力,除了吞噬凋亡神经元 [5] 外,它们通过吞噬神经元突触对突触修剪至关重要 - 这些活动对于大脑健康发育是必需的.重要的是,小胶质细胞通过小胶质细胞过程的扩展与突触前和突触后部位的神经元动态相互作用,其中长时间接触会导致神经元消除[6]。 CX3CR1 的表达对于控制小胶质细胞数量、突触修剪和功能性大脑连接至关重要,这由 Cx3cr1 缺陷小鼠研究确定 [7]。


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参考文献

1. Wegiel J, Wisniewski H, Dziewiatkowski J, Tarnawski M, Kozielski R, Trenkner E, et al. Reduced number and altered morphology of microglial cells in colony stimulating factor-1-deficient osteopetrotic op/op mice. Brain Res. 1998;804:135-9
2. Wang Y, Szretter K, Vermi W, Gilfillan S, Rossini C, Cella M, et al. IL-34 is a tissue-restricted ligand of CSF1R required for the development of Langerhans cells and microglia. Nat Immunol. 2012;13:753-60
3. Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, Nandi S, See P, Gokhan S, et al. Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages. Science. 2010;330:841-5
4. Ajami B, Bennett J, Krieger C, Tetzlaff W, Rossi F. Local self-renewal can sustain CNS microglia maintenance and function throughout adult life. Nat Neurosci. 2007;10:1538-43
5. Paolicelli R, Bolasco G, Pagani F, Maggi L, Scianni M, Panzanelli P, et al. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development. Science. 2011;333:1456-8
6. Miyamoto A, Wake H, Moorhouse A, Nabekura J. Microglia and synapse interactions: fine tuning neural circuits and candidate molecules. Front Cell Neurosci. 2013;7:70
7. Zhan Y, Paolicelli R, Sforazzini F, Weinhard L, Bolasco G, Pagani F, et al. Deficient neuron-microglia signaling results in impaired functional brain connectivity and social behavior. Nat Neurosci. 2014;17:400-6
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