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氯膦酸二钠脂质体巨噬细胞清除剂顶刊Nature

更新时间:2023-12-06   点击次数:214次

巨噬细胞的清除,是全面了解巨噬细胞在生理或者病理条件下功能的一种广泛认可的研究方法,氯膦酸盐脂质体(Clodronate Liposomes)是目前成熟,方便,经济的一种巨噬细胞清除工具,可以有效的清除动物体内不同组织部位和血液中的单核巨噬细胞。

氯膦酸盐脂质体组成及原理

氯膦酸二钠(Clodronate)是一种双膦酸盐药物,在临床上主要用于癌症引起的溶骨性骨转移、骨质疏松症和高钙血症。其作用机理是氯膦酸二钠在细胞内代谢成不可水解的ATP类似物,抑制线粒体中的ADP/ATP转运机制,从而阻断线粒体呼吸链诱导细胞凋亡。但是该药物亲脂性低,不能跨细胞转运,在口服或是静脉给予游离药物后,2小时后即可达半衰期,48小时内80%药物随尿液排出。

脂质体是单层或多层脂质双分子层的球形囊泡,其主要成分是磷脂和胆固醇。脂质体本身具有双分子层结构,组成成分无毒性,因此可以作为运输分子物质的载体,它通过与细胞膜结合的方式将分子物质运输到细胞内。

氯膦酸盐包裹进磷脂体的水相中形成氯膦酸盐脂质体,氯膦酸盐不能自由的通过脂质体磷脂体双分子层。注射到生物体内后,氯膦酸盐脂质体会被巨噬细胞吞噬,在巨噬细胞内的溶酶体磷酸酶的作用下,溶解在脂质体内的氯膦酸盐会被逐步释放出来并在细胞内积累,当达到一定浓度时,巨噬细胞将会受到不可逆损伤,诱发细胞凋亡。死亡细胞内的氯膦酸盐会被释放到细胞外,随尿液排出体外。

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