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liposoma巨噬细胞清除剂氯膦酸脂质体助力2024年5月Nature

更新时间:2024-06-07   点击次数:452次

2024年5月15日,美国斯坦福大学医学院的Crystal Mackall教授团队在《Nature》杂志上发表了名为Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究论文。作者设计了CD47的突变体CD47(Q31P)(47E),可以与SIRPα结合,并提供不被Anti-CD47抗体阻断的“不要吃我"信号。表达47E的T细胞抗原受体(TCR)T细胞或嵌合抗原受体(CAR)T细胞在Anti-CD47抗体处理后可以抵抗巨噬细胞的清除,并介导大量、持续的巨噬细胞募集到肿瘤微环境中。作者的研究确定了巨噬细胞是T细胞持续存在的主要调节因子,并提供了一种能够同时利用T细胞和巨噬细胞产生抗肿瘤作用的治疗方法。


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研究人员设计了一种抗癌T细胞,可以抵抗巨噬细胞的攻击,巨噬细胞是一种吞噬其他细胞的免疫细胞。癌细胞和工程化CAR - T细胞都表达CD47蛋白,向巨噬细胞传达“不要吃我"的信息。当研究人员使用抗cd47抗体来阻断这一信号(从而使癌症更容易受到攻击)时,CAR - T细胞被巨噬细胞吞噬。然而,当CAR - T细胞被改造成具有不同的CD47蛋白变体时,“不要吃我"的信号不会被抗CD47抗体阻断,巨噬细胞也不会攻击。此外,这种修饰的CAR - T细胞和抗cd47抗体的结合增加了小鼠肿瘤中杀伤癌症的巨噬细胞的募集。


作者使用了荷兰liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体来清除单核巨噬细胞。巨噬细胞清除脂质体套装,货号是CP-005-005。NSG小鼠,静脉注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes。论文材料和方法部分截图如下。


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