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脾脏巨噬细胞的功能和marker

更新时间:2024-06-21   点击次数:373次

脾脏是维持血液稳态的主要免疫部位之一。异质性脾巨噬细胞群以互补的方式有助于控制血液传播感染并诱导有效的免疫反应。边缘区嗜金属巨噬细胞 (MMMΦ) 和边缘区巨噬细胞 (MZMΦ) 是具有强大内化血源性病原体(如病毒或细菌)能力的细胞。它们位于富含 T 细胞和 B 细胞的脾脏区域附近,有利于这些巨噬细胞与适应性免疫细胞之间的快速接触。事实上,MMMΦ和MZMΦ被认为是先天免疫和适应性免疫之间的重要桥梁。虽然红髓巨噬细胞 (RpMΦ) 主要被认为是衰老红细胞的清除剂,但一些数据表明 RpMΦ 在控制感染(如血液期疟疾)以及诱导先天免疫和适应性免疫方面发挥作用。不同巨噬细胞亚群如何识别和帮助消除血源性病原体的,以及不同感染阶段(急性、慢性和病原体清除后)的炎症微环境如何影响巨噬细胞功能和存活,都是研究热点。对巨噬细胞的异质性,分群和疾病模型不同阶段的理解,对我们使用荷兰liposoma巨噬细胞清除剂Clodronateliposomes氯膦酸二钠脂质体的清除实验设计显得就很重要了。


脾脏巨噬细胞的功能和marker


RpMΦ:红髓巨噬细胞

RpMΦ 在 Rp 内部形成一个巨大的网络,尽管对 RpMΦ 的起源尚未达成共识,但最近的数据表明,这些 MΦ 在生理条件下通过局部增殖来维持 。相反,在某些病理条件下,循环单核细胞能够分化为 RpMΦ 。静脉索和窦以缓慢的速度呈现脾 Rp 血流。这种特性允许脾脏的过滤功能,并有利于消除异常的红细胞 (RBC) 或疟原虫 。铁稳态(相反,由RpMΦs控制)可能在RpMΦ的发展中发挥作用。脾脏结构还有助于控制 RpMΦ 对多种血源性感染。例如,RpMΦ 可以识别来自新型隐球菌的荚膜多糖葡萄糖醛酸氧甘露聚糖 (GXM),并随后吞噬细菌。在脾肿大的情况下,RpMΦ还可以消除肺炎链球菌。

MZMΦ和MMMΦ:边缘区巨噬细胞和边缘区嗜金属巨噬细胞

边缘区巨噬细胞和MMMΦ具有不同的特征,有助于病原体和其他颗粒的快速吞噬作用。因此,这些MΦ就像清道夫细胞一样,根据相互作用的性质产生促炎或抗炎反应。MZMΦs 表达 SIGNR1,该 SIGNR1 可与酵母和酵母衍生的颗粒 zymosan 结合 、结核分枝杆菌 、肺炎链球菌、大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌  等细菌以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 等病毒结合。该受体可识别来自血源性病原体的碳水化合物抗原,并介导其随后内化为吞噬体。尽管腹膜 MΦ 中的 SIGNR1 与 dectin-1 在 zymosan 摄取中协同作用,但这些先天受体在 MZMΦ 中的共定位较差。与经典补体通路激活类似,但独立于抗体,SIGNR1 还结合 C1q 并组装催化 C3b 调理素形成的复合体 C4bC2a 或 C3 转化酶。这种机制被证明可以抵抗静脉注射肺炎链球菌感染。

边缘区巨噬细胞和 MMMΦ 是早期控制单核细胞增生李斯特菌菌血症的基础,通过使用低剂量氯膦酸脂质体(ClodronateLiposomes)消耗这些 MΦ 进行评估。在该实验模型中,T 细胞反应不受影响,排除了 MZMΦ 和 MMMΦ 作为抗原呈递细胞的参与。在脑膜炎奈瑟菌感染期间也报告了类似的发现,因此这些 MΦ 很可能在消除循环中的细菌方面具有直接作用。相反,腺病毒在小鼠静脉注射后几分钟内与 MZMΦ 共定位 。MZMΦ 和 MMMΦ 在淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒 (LCMV) 感染中发挥相似的作用,证实了这些 MΦ 在一线抗病毒防御中的重要性。

RpMΦs的Marker和功能

Marker:F4/80+/++ , CD11blow , CD68+, and SIRPα+

功能:

1. Uptake of aging or apoptotic RBCs
2. Limitation of autoimmunity (IL-10 and TGFβ in resolution of inflammation)
3. Induction of Tregs by IL-10 production
4. Phagocytosis of blood-borne pathogens
5. Iron homeostasis

MZMΦs的Marker和功能

Marker:SIGNR1+ , F4/80+/− , MARCO+, lymphotoxin, and TNF receptors

功能:

1. Clearance of modified LDL
2. TI-2 B cell responses
3. Phagocytosis of blood-borne pathogens

MMMΦs的Marker和功能

Marker:SigLec-1+ (CD169+), MOMA-1+, F4/80+/−, lymphotoxin, and TNF receptors

功能:

1. Indirect activation of CD8+ T cells
2. Phagocytosis of blood-borne pathogens


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