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脑巨噬细胞的多样性介绍

更新时间:2024-07-13   点击次数:518次

小胶质细胞(Microglia)是神经胶质细胞的一种,相当于脑和脊髓中的巨噬细胞。小胶质细胞是广泛分布于中枢神经系统(CNS)的一类巨噬细胞,属于神经胶质细胞的一种,占整个CNS胶质细胞数量的5%~20%,是CNS极为重要的常驻免疫细胞,即脑部定居的巨噬细胞。除了大家非常熟悉的小胶质巨噬细胞,脑部还有很多部位或则结构来界定的巨噬细胞。即边缘相关巨噬细胞(border-associated macrophages,BAMs)


小胶质细胞位于中枢神经系统的实质中,是CNS经典的巨噬细胞群。小胶质细胞已被证明具有许多生理作用,包括突触修剪和重塑,凋亡细胞移除,以及促炎和抗炎功能。

BAMs:位于脑与周围的交界处,包括血管周围间隙(此处巨噬细胞则称为PVM)、脉络丛(MMS)和脑膜。

具体部位还可细分为:
(1)硬膜下巨噬细胞:

* 表征为MHCIIlo的硬膜下巨噬细胞:特异性表达基因Egfl7和LYVE1。同时也富含Maf、Folr2、Igf1、IL-10和Fcgr2b。Fcgr2b是一种激活Fcγ受体的抑制剂,因此暗示该亚群可能有负调控免疫反应的作用。不过小鼠模型显示,LYVE1+ BAMs也存在于实质、脉络丛和硬脑膜的血管周围空间中。

* 表征为MHCIIhi的亚群:表达H2、CD74、Ax1、Clec12a;


(2)血管周围巨噬细胞(Perivascular macrophages,PVM)

血管周围巨噬细胞是被发现的非实质脑巨噬细胞亚群。其特异性表征为CD163+、CD206+和LYVE1+。


(3)脉络丛巨噬细胞
巨噬细胞是脉络丛中最主要的免疫细胞,主要与血管相关。它们共享许多典型的BAMs标记,如APOE、Ms4a7和Ms4a6c。

脉络丛巨噬细胞同样可以凭借MHCIIlo或hi的差异表达被划分为不同亚群。这种差异化表达与巨噬细胞随时间变化而成熟有关。例如,在成年和老年小鼠中,MRc1和LYVE1在脉络丛巨噬细胞中下调,而CD74(MHCII相关基因)和Klra2上调。


(4)Kolmer氏丛上细胞(Kolmer’s epiplexus cells)
该亚群是位于脉络丛、面向脑室表面的脑室内巨噬细胞。其特殊之处在于,它们表现出部分类似小胶质细胞的特征。例如:

* 转录特征:表达SALL1,缺失MRc1;

* 转录程序:与神经退行性疾病相关的小胶质细胞的转录程序部分相同,包括APOE、TREM2和Clec7a的表达。

* 来源:与其他脉络丛巨噬细胞亚群不同,Kolmer氏丛上巨噬细胞是胚胎来源的,并在局部进行自我维持。

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