乳腺癌和骨桥蛋白:
研究表明,细胞外基质(ECM:extracellular matrix) 骨桥蛋白 (OPN) 通过激活两类受体 CD44 和整合素异二聚体来促进肿瘤细胞生长并诱导抗凋亡信号传导。OPN 可以进一步增强肿瘤细胞的移动性、侵袭性和上皮-间质转化,以促进播散和转移。实体瘤中的大多数细胞可以响应并分泌 OPN,尽管浓度和亚型不同。OPN 还具有激活和极化巨噬细胞和成纤维细胞等基质细胞的潜力,并且可以作为免疫检查点来抑制 T 细胞活化,共同创造有利的肿瘤生长环境 。然而,有限的研究专门调查了 OPN 在乳腺癌复发中的作用,尽管 OPN 有助于休眠肿瘤细胞的存活及其随后的重新激活以复发。需要进一步的体内和临床验证来破译其机制和治疗潜力。在这里,我们报道了 OPN 是信号转导和转录激活因子 3 (Stat3) 的直接靶标,在 MIC β1 整合素缺陷型 (MIC β1KO) 复发性肿瘤中升高。OPN 在体外和体内促进肿瘤细胞增殖,在复发性 TME 中募集巨噬细胞,并与肿瘤来源的 IL-4 协同作用,使它们获得促肿瘤特性。巨噬细胞清除/耗竭表型抑制 OPN 抑制减少复发性肿瘤负荷。此外,在原代乳腺荷瘤小鼠中靶向 OPN 可有效抑制肿瘤生长和肺转移,前者是由于 T 细胞介导的清除。我们进一步证明,靶向 OPN 可改善抗 PD-1 反应。对患者数据集的荟萃分析表明,高 OPN 水平和激活的 OPN 通路信号与临床无复发生存率降低和侵入性增加相关。在患者匹配的原发性和复发性转移性肿瘤之间,OPN 水平较高,并且与复发性肿瘤中的巨噬细胞浸润呈正相关。综上所述,我们的研究结果表明,OPN 是免疫 TME 依赖性乳腺癌复发的关键调节剂,并且是防止复发的潜在治疗靶点,对当前的免疫疗法具有累加效应。
论文信息:
论文题目:Osteopontin is a therapeutic target that drives breast cancer recurrence
期刊名称:Nature Communications
时间期卷:15, Article number: 9174 (2024)
在线时间:2024年10月24日
DOI:doi.org/10.1038/s41467-024-53023-9
产品信息:
货号:CP-005-005
规格:5ml+5ml
品牌:Liposoma
产地:荷兰
名称:Clodronate Liposomes and Control Liposomes
办事处:Target Technology(靶点科技)
Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体助力乳腺癌模型研究,荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes见刊于Nature Communications:骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是驱动乳腺癌复发的治疗靶点
乳腺癌模型氯膦酸盐脂质体巨噬细胞清除解决方案
巨噬细胞清除实验方案
MIC β1KO mice were induced until palpable “recurrent" tumors reached 50 mm3 after their primary dormancy from weekly palpations. Tumor-bearing mice were given 10 μL per gram of either PBS- or clodronate-liposomes (LIPOSOMA, Batch P03M0124 and C6M0224, respectively) three times per week through intraperitoneal injections. All mice were given 10 doses.
注射剂量:10ul/g
注射方式:腹腔注射
给药频率:一周3次
给药总次数:10次
模型类型:慢性肿瘤模型
巨噬细胞耗竭减少 MIC β1KO 复发性肿瘤生长
荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂ClodronaeteLiposomes清除效果评价