CAR-T细胞疗法：即嵌合抗原受体T细胞疗法（简称CAR-T）是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞，在体外通过生物工程改造，在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），随后将CAR-T细胞回输到患者体内，CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞，与癌细胞结合后，再通过自我增值放大免疫疗效，最终杀灭所有癌细胞。自2017年以来，FDA已批准了6款CAR-T细胞疗法，用于治疗几种血液类癌症。
CAR-T细胞免疫疗法在治疗某些复发/难治性血液癌症方面取得了令人瞩目的成果，并且在过去十年中随着免疫疗法领域的发展而出现爆炸式增长。然而，CAR-T的毒副作用，尤其是细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仍然是CAR-T临床应用上的难题。
细胞因子风暴（CRS）的特征是IL-6、TNF-α等细胞因子水平急剧升高，从而引起高热、体重减轻、器官功能衰竭等一系列症状甚至是死亡。临床上通常采用糖皮质激素抑制CRS，但这种激素不仅能抑制CRS，还能抑制CAR-T细胞活性及患者的免疫系统。越来越多的研究表明，某些免疫细胞，特别是巨噬细胞和单核细胞，参与了严重的CRS和神经毒性。这些细胞是包括IL-6在内的毒性细胞因子的主要来源。IL-6在CRS的发生、发展和治疗中发挥重要作用，是导致患者因CRS发生生命危险的主要原因。IL-6R/IL-6阻断抗体，例如siltuximab（IL-6抗体）和tocilizumab（IL-6受体抗体）已被广泛用于治疗CRS。
serum IL-6, a well-known biomarker of acute CAR-T cell toxicity such as cytokine release syndrome, was significantly elevated in CAR-T cell-treated mice
由于巨噬细胞是 IL-6 的主要生产者，使用氯膦酸盐脂质体来清除巨噬细胞。腹腔注射氯膦酸盐脂质体能有效消除巨噬细胞。腹腔注射，连续注射三天，每次注射200ul，也就是1mg。荷兰Liposoma的Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体巨噬细胞清除剂的浓度是5mg/ml。清除效果见下图。
Clodronate treatment effectively eliminates macrophages in vivo. Balb/c mice were treated intraperitoneally with clodronate liposomes (1 mg/head) for 3 consecutive days, and peritoneal lavage fluid was collected the next day. Macrophage depletion was confirmed by FACS staining with anti-F4/80.
在低剂量 CAR-T 细胞处理的小鼠中，体重减轻能更快的部分恢复
氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)模型中心粒细胞功能研究，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes见刊于Nature Communications：
论文信息：
论文题目：Improved safety of chimeric antigen receptor T cells indirectly targeting antigens via switchable adapters
期刊名称：Nature Communications
时间期卷：15, Article number: 9917 (2024)
在线时间：2024年11月18日
DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-53996-7
产品信息：
货号：CP-005-005
规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
办事处：Target Technology（靶点科技）
循环细胞因子水平升高是CRS诊断的指标之一。促炎细胞因子——白细胞介素-6（IL-6）在CAR-T CRS和ICANS并发症患者中升高显著，表明IL-6在CRS和ICANS病程发展中起重要介导作用。CRS的发生标志之一是免疫细胞过度活化引起的细胞因子水平升高，其中单核细胞和巨噬细胞被认为是CRS中关键的白介素6（IL-6）来源。荷兰Liposoma品牌的单核巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体，频频被Nature，Cell和Science国际期刊引用。该产品是研究单核巨噬细胞和CAR-T细胞疗法的有力工具。
