中文摘要：
调节性 T 细胞 （Tregs） 是关键的免疫调节因子，在增强 MI 后心脏修复方面显示出前景，尽管其机制仍然难以捉摸。在这里，我们表明，通过全身施用外源性 Treg 来快速增加 MI 后循环中的 Treg 数量，通过限制心肌细胞死亡和减少纤维化来改善雄性小鼠的心脏功能。从机制上讲，外源性 Treg 迅速到达梗塞心脏，并采用损伤特异性转录组，通过调节单核细胞/巨噬细胞来介导修复。特别是，Tregs 导致促炎性 Ly6CHi CCR2 单核细胞/巨噬细胞减少，伴随着巨噬细胞迅速转变为促修复表型。此外，外源性 Treg 衍生因子，包括 nidogen-1 和 IL-10，以及心脏 CD8 T 细胞数量的减少，介导心脏中促炎单核细胞/巨噬细胞亚群的减少。支持 IL-10 的关键作用，因 IL-10 敲除的外源性 Treg 失去了其促修复能力。总之，本研究强调了基于 Treg 的治疗方法在心脏修复中的有益用途，并具有重要的机制见解，可以促进 MI 新型免疫疗法的开发。
英文摘要：
Regulatory T cells (Tregs) are key immune regulators that have shown promise in enhancing cardiac repair post-MI, although the mechanisms remain elusive. Here, we show that rapidly increasing Treg number in the circulation post-MI via systemic administration of exogenous Tregs improves cardiac function in male mice, by limiting cardiomyocyte death and reducing fibrosis. Mechanistically, exogenous Tregs quickly home to the infarcted heart and adopt an injury-specific transcriptome that mediates repair by modulating monocytes/macrophages. Specially, Tregs lead to a reduction in pro-inflammatory Ly6CHi CCR2+ monocytes/macrophages accompanied by a rapid shift of macrophages towards a pro-repair phenotype. Additionally, exogenous Treg-derived factors, including nidogen-1 and IL-10, along with a decrease in cardiac CD8+ T cell number, mediate the reduction of the pro-inflammatory monocyte/macrophage subset in the heart. Supporting the pivotal role of IL-10, exogenous Tregs knocked out for IL-10 lose their pro-repair capabilities. Together, this study highlights the beneficial use of a Treg-based therapeutic approach for cardiac repair with important mechanistic insights that could facilitate the development of novel immunotherapies for MI.
论文信息：
论文题目：Tregs delivered post-myocardial infarction adopt an injury-specific phenotype promoting cardiac repair via
macrophages in mice
期刊名称：Nature Communications
时间期卷：15, Article number: 6480 (2024)
在线时间：2024年8月1日
DOI：doi.org/10.1038/s41467-024-50806-y
产品信息：
货号：CP-005-005
规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes and Control Liposomes
办事处：Target Technology（靶点科技）
心肌梗死 （MI） 是最常见的急性心脏损伤形式，也是全球死亡的主要原因。心肌梗死通常是由冠状动脉阻塞引起的，冠状动脉阻塞减少了流向下游心室组织的血流，导致心肌细胞迅速死亡。因此，心脏发生重塑，缺血区域形成瘢痕组织，损害心脏的整体收缩力。血管成形术、支架置入术或冠状动脉搭桥手术是在 MI 后尽快进行的手术，以恢复流向缺血组织的血流。已经研究了其他几种治疗方法来减少炎症、促进血管生成和减少纤维化，包括基于干细胞的疗法和蛋白质疗法的给药。然而，其中许多方法显示出相对适度的有效性。
调节性 T 细胞是另一种类型的 T 细胞，已被证明对心脏修复有积极影响。例如，研究表明，Tregs通过减少CD8T细胞和调节Mo/MΦ来调节心肌梗死后的心脏免疫反应。此外，它们可能对成纤维细胞、内皮细胞和心肌细胞等心肌细胞发挥直接保护或促再生作用。因此，在MI之后，使用Tregs或药理学控制内源性 Tregs 可能是一种有吸引力的治疗方法。然而，虽然Tregs对心脏功能的积极影响相对明确，但 Tregs 调节免疫细胞和MI部位整体炎症微环境的具体机制，以及它们至关重要的时间范围仍不清楚。在这项研究中，我们使用小鼠模型来研究通过外源性Treg给药在MI后快速增加循环Treg数量是否是增强心脏修复结果的有效治疗策略。此外，我们揭示了外源性Treg调节免疫细胞群以促进心脏修复的关键机制。
氯膦酸盐二钠脂质体清除巨噬细胞在心肌梗死模型中巨噬细胞功能研究，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes见刊于Nature Communications：心肌梗死后递送的Tregs采用一种损伤特异性表型，通过小鼠的巨噬细胞促进心脏修复。
Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体的材料和方法：
Mo/MΦ depletion
A total of 7 μl of clodronate liposome (5 mg/ml) solution per gram of mouse was injected intraperitoneally into C57BL6/J mice (body weight 20–30 g) starting one day before injury, on day of surgery and every second day until day 6. Clodronate liposomes were purchased from LIPOSOMA BV (CP-005-005).
