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卵巢巨噬细胞清除氯膦酸盐脂质体clodronateliposomes注射方式

更新时间:2025-09-09   点击次数:89次

卵巢为成对的实质性器官,属于生殖系统。巨噬细胞是卵巢中the most 丰富的免疫细胞。除了在先天免疫系统中的作用外,这些高度异质的组织驻留巨噬细胞还对来源于组织的信号做出反应,适应其局部组织环境,并专门化为一定的功能以维持组织稳态。

巨噬细胞在卵泡生成、排卵、黄体形成和消退等卵巢生理过程以及维持卵巢稳态中发挥重要作用。巨噬细胞可以极化为M1/M2型,可在卵巢衰老微环境中响应衰老特定的信号,参与卵巢衰老过程,对卵巢衰老发挥不同的作用。在卵巢衰老中,研究发现M1型巨噬细胞数量增多,而实验研究显示M2型巨噬细胞外泌体尾静脉注射显著改善了小鼠卵巢功能。

卵巢巨噬细胞清除氯膦酸盐脂质体clodronateliposomes注射方式

Biology of Reproduction, Volume 104, Issue 3, March 2021, Pages 527–538



巨噬细胞极化,有着不同的代谢谱。M1 巨噬细胞主要依赖糖酵解和戊糖磷酸途径(PPP)满足能量需求,此时三羧酸循环(TCA)中断,氧化磷酸化(OXPHOS)和脂肪酸氧化(FAO)下调 。糖酵解对 M1 巨噬细胞至关重要,抑制糖酵解会影响其吞噬、活性氧(ROS)产生和促炎细胞因子分泌等功能 。TCA 循环中断导致柠檬酸、琥珀酸等代谢物积累,这些代谢物在调节巨噬细胞极性中发挥重要作用 。相反,M2 巨噬细胞主要依靠 TCA 循环和 OXPHOS 进行葡萄糖代谢和能量生成,这为组织修复提供了充足能量 。谷氨酰胺代谢、精氨酸代谢等在 M2 巨噬细胞极化中也起着关键作用 。

多囊卵巢综合征(PCOS):PCOS 是常见的内分泌代谢疾病,以卵巢囊肿、慢性无排卵、高雄激素血症和不孕为特征,常伴有脂质和葡萄糖代谢异常 。患者外周血和卵巢中 M1 巨噬细胞增多,M1:M2 比值升高,炎症因子水平上升;子宫内膜中 CD163+ M2 巨噬细胞数量增加,但 TNF 水平也升高,可能影响子宫内膜功能,导致生育问题,表型背后的具体机制仍待探索 。

如何研究卵巢巨噬细胞的功能?一个研究工具就是使用荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂clodronateliposomes(C-005)氯膦酸盐脂质体。卵巢和女性生殖道是成年哺乳动物中在生理状态下经历循环血管发育和退化的组织。获得足够的血管供应可能是选择主导卵泡排卵的限制性步骤。这些过程受到局部由卵巢卵泡和黄体(CL)产生的血管生成因子的严格调控。此外,随着发情周期接近排卵,卵巢组织巨噬细胞的数量似乎会正常增加。这种增长是由于单核细胞从血液中被招募,因此在周期早期通过静脉注射荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂clodronateliposomes(C-005)氯膦酸盐脂质体导致单核细胞耗竭,并持续到整个实验期间,应限制卵巢中的巨噬细胞数量,要考虑到定居巨噬细胞,疾病模型的招募单核巨噬细胞和生理周期增加的巨噬细胞。

卵巢囊内注射,是巨噬细胞清除剂clodronateliposomes(C-005)氯膦酸盐脂质体的注射方式。这种注射方式,有侵害性,需要考虑到对组织的伤害。不过这种原位的清除,暂时也没有更好的选择。相关研究的文献不多,机会和挑战并存。

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