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Nature:抑制白介素-11(IL-11)信号通路,可以延长哺乳动物的健康寿命和总寿命

更新时间:2025-09-12   点击次数:297次

2024年7月17日,期刊《自然》(Nature)杂志上发表了由新加坡杜克-国大医学院领导的国际研究团队的论文。题为:Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan。 该研究,通过抑制白介素-11(IL-11)信号通路,可以延长哺乳动物的健康寿命和总寿命,中位寿命平均延长25%。这一发现不仅为我们理解衰老的分子机制提供了全新视角,更为抗衰老药物的开发开辟了新的科学路径。

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衰老 (senescence)指伴随年龄增长机体出现的形态改变、功能减退以及代谢失调等导致机体对外部环境的适应性降低的状态。衰老是个体发育的自然规律,是机体逐渐趋向死亡的自然进程现象。老化(aging)则指衰老的动态过程。衰老是生物体随年龄增长而自发的必然过程。表现为结构的退行性变和功能的衰退、机体适应性和抵抗力的减退。从生物学角度看,衰老是由于分子及细胞的损伤日积月累,而引起机体各组织器官功能的逐渐衰竭、精神衰退、对疾病的抵抗力降低,并走向机体死亡。

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研究团队发现,在小鼠模型中,IL11会随小鼠年龄增加在不同细胞类型和组织中上调,调节ERK-AMPK-mTORC1信号通路,影响细胞、组织和机体水平的衰老病理。与此相印证,在老年人群体中,同样能观察到IL-11的表达上调。基于这些观察,研究团队进一步探究了干扰IL-11活性会如何影响小鼠的年龄相关性疾病和寿命。在小鼠中,敲除IL-11或IL-11ra1(IL-11受体),可以防止代谢衰退、多种年龄相关疾病和身体衰弱,使小鼠寿命平均延长了24.9%。此外,抑制IL-11还能降低年龄相关性癌症发生率。研究团队还使用了抗IL-11的抗体药物,在大于75周龄(相当于人类55岁)的小鼠中,治疗25周后,显著改善老年小鼠的新陈代谢和肌肉功能,并减少衰老的生物标志物和身体虚弱,同时能使雄性小鼠寿命延长22.4%,雌性延长25%,平均延长24.9%。

如何使用可靠的试剂检测衰老?


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SenTraGor (GL13)是用于检测衰老的创新试剂。衰老细胞在正常发育,组织稳态,衰老和各种与年龄有关的疾病中起着重要作用。迄今为止,衰老领域的主要问题是缺乏可靠的标记物来特异性检测这些细胞,尤其是原位。SentraGortech的SenTraGor(GL13)是种基于生物素化的苏丹黑B的化学试剂,旨在克服这一限制。SenTraGor(GL13)染色可检测任何生物材料中的衰老。在所有档案组织标本(福尔马林固定石蜡包埋的)和活检或细胞培养的细胞中均可实现衰老细胞的直接可视化。


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