肺部巨噬细胞清除|氯膦酸盐脂质体Clodronate Liposomes气管给药文献二

Clodronate liposomes 由包封在磷脂双分子层脂质体内的氯磷酸盐组成，可以被巨噬细胞选择性摄取。在巨噬细胞溶酶体内，磷酸酶逐步释放脂质体内的氯磷酸盐，使其在细胞内累积。当达到阈值浓度时，该累积会导致巨噬细胞不可逆损伤并诱导凋亡，使 clodronate liposomes 成为研究巨噬细胞清除及免疫调控的重要工具。荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂clodronate liposomes作为此类产品的金标准，其由荷兰免疫学家Nico Van Rooijen发明开发。

肺部巨噬细胞是一类位于肺部组织中的免疫细胞，属于单核吞噬细胞系统的一部分。肺部巨噬细胞主要来源于两个途径：一是骨髓中产生的单核细胞进入肺部后分化为巨噬细胞；二是肺部内固有的驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞）。主要有肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophages, AMs）、间质巨噬细胞（Interstitial Macrophages, IMs）。

肺部巨噬细胞功能：

免疫监视：肺部巨噬细胞持续监测肺部组织中的潜在威胁，如吸入的病原体、尘埃颗粒和细胞碎片。

吞噬作用：通过吞噬作用清除病原体、异物和凋亡细胞，维持肺部的清洁。

炎症反应：在感染或损伤情况下，肺部巨噬细胞迅速活化，释放炎症介质（如细胞因子和趋化因子），招募其他免疫细胞参与炎症反应。

组织修复：在炎症消退后，肺部巨噬细胞参与组织修复和再生，促进受损组织的恢复。

抗原呈递：肺部巨噬细胞可以摄取和处理抗原，并将其呈递给T细胞，启动适应性免疫反应。

代谢调节：参与肺部的代谢功能，如脂肪代谢和铁代谢。

Clodronate liposomes是荷兰免疫学家Nico Van Rooijen在上世纪90年代First开发。Nico Van Rooijen为Clodronate liposomes清除巨噬细胞做了很多原创性，基础性的工作，发了大量文献。如何使用荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate liposomes氯膦酸盐脂质体清除肺部巨噬细胞，可以参考如下文献。

文献题目：Alveolar macrophages are sentinels of murine pulmonary homeostasis following inhaled antigen challenge

动物品系：Female BALB/c小鼠

给药方法：气管注射50 uL，造模前2天给药

文献截图：

清除数据：

气管给药50ul Clodronate Liposomes后，不同时间点取样检测，相对于对照组，Clodronate Liposomes清除了90%左右的肺泡灌洗液里面的肺泡巨噬细胞，对于肺间质巨噬细胞无清除效果。

原文描述：

To assess the role of AMs in the development of mucosal Th2 immunity, a short-term model of IL-13-induced lung inflammation was employed in macrophage-replete mice and animals devoid of AMs. Clodronate liposomes administered 2 days prior to IL-13 instillation (Fig. 1A) resulted in 80% depletion of AMs in BAL (Fig. 1B), without affecting tissue-resident interstitial macrophages (Fig. S1). The proinflammatory effects of IL-13 were amplified in the absence of AMs, demonstrated by increased accumulation of eosinophils, neutrophils, and Th2 cells in BAL (Fig. 1C–F). In addition, BAL IL-4 and IL-5 levels were elevated in AM-depleted mice (Fig. 1G and H), although no enhancement of IL-10 was observed (Fig S2). These data suggest a protective role for AMs against development of Th2 immunity.