肺部巨噬细胞清除|氯膦酸盐脂质体Clodronate Liposomes气管给药文献三

Clodronate liposomes 由包封在磷脂双分子层脂质体内的氯磷酸盐组成，可以被巨噬细胞选择性摄取。在巨噬细胞溶酶体内，磷酸酶逐步释放脂质体内的氯磷酸盐，使其在细胞内累积。当达到阈值浓度时，该累积会导致巨噬细胞不可逆损伤并诱导凋亡，使 clodronate liposomes 成为研究巨噬细胞清除及免疫调控的重要工具。荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂clodronate liposomes作为此类产品的金标准，其由荷兰免疫学家Nico Van Rooijen发明开发。

肺部巨噬细胞是一类位于肺部组织中的免疫细胞，属于单核吞噬细胞系统的一部分。肺部巨噬细胞主要来源于两个途径：一是骨髓中产生的单核细胞进入肺部后分化为巨噬细胞；二是肺部内固有的驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞）。主要有肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophages, AMs）、间质巨噬细胞（Interstitial Macrophages, IMs）。

肺部巨噬细胞功能：

免疫监视：肺部巨噬细胞持续监测肺部组织中的潜在威胁，如吸入的病原体、尘埃颗粒和细胞碎片。

吞噬作用：通过吞噬作用清除病原体、异物和凋亡细胞，维持肺部的清洁。

炎症反应：在感染或损伤情况下，肺部巨噬细胞迅速活化，释放炎症介质（如细胞因子和趋化因子），招募其他免疫细胞参与炎症反应。

组织修复：在炎症消退后，肺部巨噬细胞参与组织修复和再生，促进受损组织的恢复。

抗原呈递：肺部巨噬细胞可以摄取和处理抗原，并将其呈递给T细胞，启动适应性免疫反应。

代谢调节：参与肺部的代谢功能，如脂肪代谢和铁代谢。

Clodronate liposomes是荷兰免疫学家Nico Van Rooijen在上世纪90年代First开发。Nico Van Rooijen为Clodronate liposomes清除巨噬细胞做了很多原创性，基础性的工作，发了大量文献。如何使用荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂Clodronate liposomes氯膦酸盐脂质体清除肺部巨噬细胞，可以参考如下文献。

文献题目：Alveolar macrophages are sentinels of murine pulmonary homeostasis following inhaled antigen challenge

动物品系：DO11.10:BALB/c mice

给药方法：腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml浓度即注射400ul。

文献截图：

清除数据：

腹腔注射，2mg/20g小鼠；5mg/ml即注射400ul。 Clodronate Liposomes注射后，3天取样流式脾脏和肺脏检测。本身是OVA诱导的模型，因此，没有气管给药，显然，对于清除肺脏肺泡巨噬细胞，腹腔注射不是优选。

原文描述：

In vivo depletion of MΦs

Clodronate-containing liposomes (2 mg clodronate per 20 g body weight) were used to deplete MΦs via intraperitoneal (i.p.) injection as described before [34]. Empty liposomes were used as controls. To examine the effects of depletion, mononuclear cells were isolated from lung and spleen 3 days post liposome delivery and stained with antibodies recognizing MHCII, CD11c, F4/80, B220 and CD3. To determine the impact of MΦ depletion on CD4 memory T cell responses, clodronate-containing liposomes or empty liposomes were injected at 3 days prior to AdOVA immunization, or after AdOVA immunization with three consecutive deliveries at days 7, 14 and 21. Mice were sacrificed at day 28 post immunization. OVA-specific memory CD4 T cells were monitored in the BAL and spleen.