摘要：
自然杀伤（NK）细胞对于抵御肿瘤和病毒的免疫保护至关重要。疾病环境会造成氧化应激，损害免疫细胞的功能。谷胱甘肽（GSH）是一种主要的细胞抗氧化剂，对免疫反应至关重要，但它如何调节NK细胞的功能在很大程度上仍是未知数。我们利用特异性缺失 NK 细胞中谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（Gclc）的小鼠模型，证明了 GSH 支持白细胞介素-15（IL-15）驱动的 NK 细胞活化。Gclc缺乏会导致细胞内活性氧（ROS）的积累，从而损害 NK 细胞的新陈代谢。与此同时，NK 细胞的增殖和细胞因子的产生也出现缺陷，mTOR 和 STAT5 的激活也被破坏。在急性淋巴细胞性脉络膜炎病毒（LCMV）感染期间，Gclc 缺乏的 NK 细胞无法抑制抗病毒 T 细胞反应。值得注意的是，Gclc缺乏会损害NK细胞介导的对肿瘤肺转移的保护作用。我们的研究结果突显了 GSH 在维持 NK 细胞功能方面的重要作用。
Natural killer (NK) cells are essential for immune protection against tumors and viruses. Disease environments impose oxidative stress and impair immune cell functions. Glutathione (GSH) is a major cellular antioxidant and is critical for the immune response, but how it modulates NK cell function remains largely unknown. Using a mouse model with a specific deletion of the catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase (Gclc) in NK cells, we demonstrate that GSH supports interleukin-15 (IL-15)-driven activation of NK cells. Gclc deficiency causes an intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS), which impairs the metabolism of NK cells. This is accompanied by defective proliferation and cytokine production concurrent with subverted mTOR and STAT5 activation. During acute lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection, Gclc-deficient NK cells are unable to suppress the antiviral T cell response. Remarkably, Gclc deficiency impairs NK cell-mediated protection against tumor lung metastases. Our findings highlight an essential role of GSH in maintaining NK cell functionality.
谷胱甘肽能够显著增强自然杀伤（NK）细胞的活性，从而提升免疫系统对病毒和癌细胞的防御能力。多项研究和临床试验表明，补充谷胱甘肽可促进淋巴细胞增殖，并直接提高NK细胞的功能，尤其在免疫功能低下的人群中效果更为明显。
具体作用机制包括：
促进NK细胞活性
谷胱甘肽通过维持淋巴细胞内的还原环境，支持T细胞和NK细胞的正常功能。临床研究显示，连续三个月口服谷胱甘肽补充剂可显著增强NK细胞活性。一项针对Setria®谷胱甘肽的试验发现，每日补充1000毫克、持续六个月，能使NK细胞活性提高两倍。
辅助疾病治疗
在肿瘤、慢性感染或乙肝等导致NK细胞偏低的疾病中，医生常会建议使用还原型谷胱甘肽作为辅助治疗药物，以改善免疫力低下状况。艾滋病患者也常伴有谷胱甘肽缺乏，补充后有助于恢复CD4+T细胞功能。
支持免疫细胞增殖
谷胱甘肽不仅激活NK细胞，还能促进T细胞增殖和自然杀伤细胞的繁殖，帮助免疫系统更有效地应对病原体入侵。
对抗氧化应激保护免疫细胞
环境毒素、衰老和慢性压力会导致体内谷胱甘肽水平下降，进而削弱NK细胞功能。补充谷胱甘肽可中和自由基，减少氧化损伤，保护免疫细胞的结构与功能完整性。
如何检测谷胱甘肽？一个手段就是使用virogen的抗谷胱甘肽抗体。
