2026年3月11日，哥德堡大学Volkan I. Sayin教授和Clotilde Wiel教授团队，在国际期刊Nature发表了题为Ageing promotes metastasis via activation of the integrated stress response的研究文章。研究人员利用小鼠 KRAS 肺腺癌模型发现（模型介绍见我们之前的技术文章），衰老虽然限制原发肿瘤生长，却显著促进转移发生。
基因工程小鼠模型，尤其是携带 Kras 激活和 Trp53 缺失突变的KP小鼠肺癌模型，能够在完整组织微环境中较真实地再现人类肺腺癌的发生、进展与播散过程。KP 小鼠模型（KrasG12D; Trp53⁻/⁻） 是目前全球经典、应用广泛的 基因工程肺腺癌（LUAD） 自发瘤模型，精准模拟了人类肺腺癌中 KRAS 突变 + p53 缺失 的核心驱动事件与临床病理特征。
研究人员首先在年轻（2–3月龄）和老年（18–19月龄）KP小鼠中同步诱导肺肿瘤形成。结果显示，衰老并非单向促进肿瘤，而是呈现出一种“生长与转移解耦联"的特征：一方面，老年小鼠的原发肿瘤负荷显著降低，肿瘤数量更少、体积更小、增殖更慢；另一方面，肿瘤的恶性进展却明显加速，表现为去分化程度升高、转移发生更早且更频繁，动物总体生存期反而缩短。这一结果提示，衰老并不只是调控肿瘤生长速率，而是重塑了肿瘤的演化方向，使其更倾向于获得转移能力。
机制解释上，衰老通过表观遗传重塑增强整合应激反应（ISR），持续激活转录因子 ATF4，从而赋予肿瘤细胞更高的上皮表型可塑性和代谢适应能力，推动其获得转移能力。此外，ISR–ATF4轴还建立了对谷氨酰胺代谢的依赖，抑制这一通路可显著阻断肿瘤播散，提示其可能成为老年肺癌的潜在治疗靶点。
实验中，如何检测衰老，常用的试剂就是SenTraGor。
