在医院环境中，脱水与营养不良十分常见，且往往诊断不足。脱水患者的死亡风险是正常水合状态患者的 6 倍 ，60 岁以上患者中 30%～50% 存在营养不良问题。营养不良与高死亡率、高发病率、住院时间延长及医疗费用增加相关。抗菌药物耐药（AMR）细菌感染现已成为公共卫生领域最重大的威胁之一，2019 年全球因此死亡人数超过 120 万 。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是最常见的耐药病原体之一，2019 年造成逾万人死亡。MRSA 可引发多种感染，从轻微的皮肤及软组织感染，到菌血症等危及生命的重症。它是血流感染（BSI）最常见的诱因之一，30 天病死率达 20%。迄今为止，MRSA 已对所有获批上市的抗葡萄球菌药物产生耐药性，进一步加重了其疾病负担。鉴于耐药菌感染、脱水及营养不良在医院内均高发，本研究旨在探究三者之间是否存在关联。
热量摄入过量与全身性低度慢性炎症相关，会加剧 2 型糖尿病、动脉粥样硬化及心血管疾病等病症 。另一方面，低热量饮食或禁食方案可改善代谢性疾病、自身免疫病及炎症性疾病的预后，如多发性硬化、类风湿关节炎、银屑病等 。目前针对正常体重人群，关于热量限制对炎症影响的研究较少。既往研究表明，宗教禁食可降低循环促炎细胞因子水平 ，14% 的热量限制能够减轻炎症并提升胸腺输出功能 。近期研究发现，禁食或严格热量限制可显著减少外周器官与血液中的淋巴细胞和单核细胞数量，同时骨髓内淋巴细胞蓄积、单核细胞迁出减少。探究 限饮食与饮水限制（DWR）对后续感染影响的研究较为有限。在单核细胞增生李斯特菌血流感染模型中，未发现间歇性禁食存在显著作用 ；而在禁食 24 小时后的铜绿假单胞菌肺炎模型中，禁食小鼠对感染的易感性更高。
现有探究限饮食与饮水限制在感染中作用的研究，均未聚焦院内获得性耐药致病菌 —— 营养不良及脱水患者对此类病原体高度易感。本研究证实，限饮食与饮水限制会引发可逆性免疫麻痹，使小鼠对多种耐药病原体急性易感。以 MRSA 为研究对象，我们证实该干预会导致动物免疫谱发生显著改变，巨噬细胞群无法正常发挥功能。这种巨噬细胞功能麻痹，使宿主对 MRSA 感染高度易感。限食与限水会损害巨噬细胞对多种致病菌的吞噬能力。
研究结论：限食与限水会损害巨噬细胞对多种致病菌的吞噬能力。如何研究巨噬细胞收到的影响？一个重要手段就是使用荷兰Liposoma的巨噬细胞清除剂氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposoems。
为进一步探究吞噬细胞在限饮食与饮水限制（DWR）及院内获得性感染中的作用，本研究使用氯膦酸二钠脂质体预处理小鼠，该制剂可耗竭巨噬细胞 (25,26) 并抑制部分中性粒细胞功能 (27)，随后对小鼠进行 ** 院内获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（HA‑MRSA）** 感染。与注射磷酸盐缓冲液（PBS）对照脂质体的小鼠相比，经氯膦酸二钠脂质体处理的小鼠对 HA‑MRSA 感染高度易感（图 7F）。
鉴于巨噬细胞在保护小鼠抵御 HA‑MRSA 感染中发挥关键作用，且 DWR 小鼠肾脏内巨噬细胞数量与对照组小鼠无差异（图 6J），我们推测 DWR 小鼠体内巨噬细胞的功能存在损伤。除吞噬微生物外，巨噬细胞在清除凋亡细胞中也发挥重要作用，这一生理过程称为胞葬作用，是感染消退的关键环节 (28)。研究发现，与对照组巨噬细胞相比，DWR 小鼠来源的巨噬细胞清除凋亡中性粒细胞的胞葬能力受损（图 7G）。此外，相较于对照组，感染 HA‑MRSA 的 DWR 小鼠肾脏中，凋亡标志物 ** 半胱天冬酶‑3（caspase‑3）** 免疫组化染色信号增强，提示胞葬功能受损（图 7H）。
综上，上述结果证实：DWR 会降低巨噬细胞清除细菌及凋亡中性粒细胞的能力，进而导致肾脏内细菌载量升高、炎症反应加剧。
论文信息：
论文题目：Dietary and water restriction leads to increased susceptibility to antimicrobial resistant pathogens
期刊名称：Science Advances
时间期卷：Vol 10, Issue 30(2024)
在线时间：2024年7月24日
DOI: 10.1126/sciadv.adi7438
产品信息：
货号：CP-005-005
规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes&Control Liposomes
办事处：靶点科技
