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《Cell 》:半胱氨酸“硫分配”决定T细胞命运:从GSH转向NFS1可增强抗肿瘤功能

更新时间:2026-06-02   点击次数:61次

半胱氨酸(cysteine)在免疫代谢研究中通常首先与谷胱甘肽(glutathione, GSH)联系在一起,因此相关讨论往往集中在抗氧化层面。该Cell文献,而是进一步提出:进入CD8⁺ T细胞后的半胱氨酸,其硫原子究竟流向哪条代谢支路,才真正决定了T细胞的增殖、效应输出与抗肿瘤能力。文章给出的答案是,半胱氨酸的关键不只是供给量,更在于细胞内的“硫分配"。当硫更多进入GSH支路时,成熟效应T细胞的部分功能输出受到抑制;当硫更多进入NFS1(cysteine desulfurase NFS1)依赖的铁硫簇(iron-sulfur cluster, FeS cluster)合成支路时,T细胞扩增得以维持,耗竭被抑制,抗肿瘤免疫也更强。

《Cell 》:半胱氨酸“硫分配

半胱氨酸进入GSH支路,会抑制成熟CD8⁺ T细胞的部分效应输出;半胱氨酸进入NFS1依赖的FeS簇合成支路,则支持线粒体功能、细胞周期推进、抗耗竭和抗肿瘤免疫。因而,真正决定T细胞命运的,不只是半胱氨酸是否充足,而是半胱氨酸的硫究竟被分配到了哪里。

《Cell 》:半胱氨酸“硫分配


该研究工作将“营养支持免疫功能"进一步具体化为“代谢分配决定免疫命运",也为后续的T细胞工程化改造和肿瘤免疫治疗优化提供了一个比单纯补充或剥夺营养更精细的干预思路。

研究谷胱甘肽,一个重要手段就是使用Virogen的抗谷胱甘肽抗体,货号101-A。Virogen 101-A是波士顿Virogen公司(由哈佛大学和麻省理工学院科学家于1995年创立)生产的抗谷胱甘肽单克隆抗体,主要用于实验室研究。

《Cell 》:半胱氨酸“硫分配



参考文献:

Kelly B, Cha M, Gremelspacher T, et al.Sulfur partitioning from cysteine controls T cell proliferation and effector function.Cell. 2026.


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