题为 《Conserved moonlighting protein pyruvate dehydrogenase induces robust protection against Staphylococcus aureus infection》 的论文，于2024年8月26日发表在 《PNAS》（美国国家科学院院刊） 上。这项研究为开发金黄色葡萄球菌疫苗提供了前景的新方向。其核心发现的梳理：
核心发现：一款突破性的疫苗候选物
开发有效金黄色葡萄球菌疫苗的尝试多年来屡屡受挫，包括辉瑞公司的多抗原疫苗在2019年因无效而终止试验。该研究另辟蹊径，将目光锁定在一种名为丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基（PDHC） 的“兼职蛋白"上。
保护机制：多重优势
研究揭示了PDHC作为疫苗候选物的几项关键优势：
1.高度保守性：PDHC蛋白在超过99% 的金黄色葡萄球菌菌株（包括各种临床分离株）中序列高度一致，使其能提供广谱保护，理论上不依赖菌株的血清型。同时，它与人体的PDHC蛋白序列一致性仅约20%，且免疫后产生的抗体不与人体细胞结合，显示出良好的安全性。
2.双重免疫应答：PDHC疫苗能在小鼠体内诱导强烈的体液免疫（产生特异性抗体）和细胞免疫反应。
3.关键作用机制：研究发现，该疫苗诱导的全身性保护性免疫主要依赖于γδ T细胞，而非传统认为的抗体。在小鼠模型中，即使缺乏成熟B细胞（无法产生抗体），接种PDHC疫苗后仍能获得显著保护。
4.突破免疫印迹：一个阻碍疫苗研发的难题是，预先接触过金黄色葡萄球菌可能导致免疫系统产生“印记"，降低后续疫苗效果。而研究表明，PDHC疫苗在曾感染过该菌的小鼠中依然有效，这可能是由于PDHC属于“次显性抗原"，能绕开已有的免疫记忆。
实验验证：多模型证实有效
PDHC疫苗在多种动物感染模型中均表现出强效保护力：
•血流感染模型：接种疫苗后，小鼠在致死剂量金黄色葡萄球菌挑战下的存活率达到80%-90%，而未接种小鼠在3天内全部死亡。
•腹膜炎模型：同样，90% 的接种小鼠在挑战后存活。
•皮肤感染模型：接种疫苗显著减小了小鼠的皮肤脓肿面积和坏死程度。
•细菌清除：在亚致死剂量挑战下，接种小鼠多个器官（血液、脾、肾、肺）的细菌载量显著降低，其中肺部的细菌数量减少了66.4倍。
总之，PDHC作为一种新型抗原，通过激活γδ T细胞驱动的细胞免疫，克服了传统疫苗的局限，在临床前模型中展现了对耐药菌株的有效防护和解决既往免疫印迹问题的潜力。
ClodronateLiposomes氯膦酸脂质体清除小鼠金黄色葡萄球菌感染模型巨噬细胞方案
巨噬细胞清除实验：
为清除巨噬细胞，在金黄色葡萄球菌攻击前2天，以每10克小鼠体重注射100 µL的剂量，通过静脉注射给予小鼠Clodronate Liposomes氯膦酸脂质体（Liposoma,CP-005-005）悬液。对照组则给予同等剂量的对照脂质体。
巨噬细胞是机体抵御金黄色葡萄球菌的第一道防线，通过吞噬作用帮助阻止其侵入宿主组织。为探究巨噬细胞在PDHC诱导的保护性免疫中的作用，我们使用氯膦酸脂质体清除PDHC免疫后的野生型小鼠体内的巨噬细胞（图2N）。结果发现，巨噬细胞清除后，PDHC免疫所提供的保护被消除，所有小鼠在细菌攻击后7天内均死亡（图2P及附录图S8）。这突显了巨噬细胞在PDHC诱导的金黄色葡萄球菌清除过程中发挥作用。
