荷兰Liposoma是氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes的原研者。荷兰VUMC的Nico Van Rooijen教授发明了该试剂,并做了大量基础的原创性工作。脾脏巨噬细胞可以分为红髓巨噬细胞,边缘区巨噬细胞MZM和边缘区金属噬性巨噬细胞MMM。
根据特化的功能和表面特定标志物的表达,小鼠脾脏中定义明确的各区室内的不同巨噬细胞亚群可被区分开来。红髓巨噬细胞、边缘区巨噬细胞和边缘区金属亲和性巨噬细胞,在单次注射包裹二氯亚甲基二膦酸盐(DMDP)的脂质体后24小时内被同时清除。在清除之后,这些亚群在重新出现的动力学上表现出显著差异:红髓巨噬细胞在1周后恢复到正常数量,边缘区金属亲和性巨噬细胞需要2周才能重新占据其在边缘区和动脉周围淋巴鞘边界的位置,但边缘区巨噬细胞的重新出现则需要超过1个月。边缘区淋巴细胞(也受到脂质体包埋药物处理的影响)在2周内重新出现在边缘区,表明边缘区巨噬细胞对于它们的定位和/或滞留并非必需。在处理后约2周,脾脏中所有细胞均已恢复到正常数量,就边缘区巨噬细胞例外,此时只能零星地被发现。结果表明,这些巨噬细胞亚群必然具有不同的前体细胞需求。巨噬细胞差异性重新出现为谱系分析研究提供了可能,并将有助于阐明边缘区巨噬细胞尤其是边缘区金属亲和性巨噬细胞的精确功能。详细见如下文献。

三群巨噬细胞被氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes给药后,恢复时间点如下:


为了明确特定巨噬细胞亚群的具体贡献,利用荷兰Liposoma氯膦酸盐脂质体(CLL)处理后SIGN-R1⁺巨噬细胞恢复速度较慢的特点,研究了一个时间窗口——在此窗口期内SIGN-R1⁺MARCO⁺细胞缺失,但SIGN-R1⁻MARCO⁺细胞和CD169⁺细胞均已恢复(7)。单次给药后,第8天检测脾脏。