Highlights（研究亮点）
ABO2203 是一种mRNA-LNP，编码CD19×CD3 T细胞衔接器，用于B细胞清除
ABO2203 在小鼠中诱导B细胞清除，同时细胞因子释放减弱
ABO2203 在三名难治性ITP患者中实现快速的B细胞清除
三名患者均出现持久血小板恢复，且无严重毒性
Summary（摘要）
尽管 T 细胞衔接器（TCE）和嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在 B 细胞清除方面展现出临床前景，但在安全性、疗效和持久性方面仍存在挑战。ABO2203 是一种脂质纳米颗粒（LNP）配方的信使 RNA（mRNA），编码靶向 CD19 的 TCE。在转基因小鼠中，与 TCE 蛋白相比，ABO2203 诱导了B 细胞清除，同时细胞因子释放减弱。在一项涉及三名难治性继发性免疫性血小板减少症患者的人体研究中，ABO2203 实现了快速的外周 B 细胞清除，并在骨髓中维持持久清除。患者在 6 个月随访期内表现出持久血小板恢复、血清学改善和疾病活动度降低。ABO2203 耐受性良好，仅出现 1 级和 2 级不良事件，未发生细胞因子释放综合征。观察到 B 细胞重建，以过渡期和初始 B 细胞为主。这些发现确立了 mRNA 编码 TCE 作为一种强效且更安全的治疗模式，用于 B 细胞介导的自身免疫性疾病。
文章用mRNA编码三特异性抗体P4107：结合CD19、CD3，把B细胞拉到T细胞附近，让T细胞干掉B细胞；结合人血清白蛋白HSA，增加三特异性抗体在血中的半衰期，改善药代动力学性质
量化P4107和CD3、CD19的亲和力（Blinatumomab是CD3、CD19双特异性抗体）
P4107介导T细胞响应B细胞激活、干掉B细胞（Blinatumomab是CD3、CD19双特异性抗体，Inebilizumab是CD19单抗）
优化出编码P4107的mRNA，ABO2203 LNP递送，体内介导干掉血中B细胞
ABO2203 LNP还能介导干掉骨髓、肾脏、肺、脾脏中的B细胞
ABO2203 LNP还可以用来干掉B细胞肿瘤
ABO2203 LNP安全性
小鼠静脉注射药代动力学
小鼠静脉注射IV和猴子皮下注射SC药代动力学
ABO2203 LNP形式给药，血中细胞因子浓度低于直接P4107蛋白形式给药，暗示细胞因子风暴风险低
在3个自身免疫病（SLE系统性红斑狼疮，SS干燥综合征，APS抗磷脂综合征）引起的免疫性血小板减少症IPT病人身上进行了试验
给药策略
通过追踪LNP中脂质3201反映LNP在病人体内的药代动力学
LNP介导病人体内生成三特性抗体P4107
LNP介导干掉病人血中、骨髓中B细胞；治疗3个月后，血中B细胞开始恢复
3个病人都缓解CR了
病人血小板恢复
SLE系统性红斑狼疮，SS干燥综合征，APS抗磷脂综合征基本分数降低，暗示治疗有效
病人体征（温度、血压、心跳）稳定
病人血生化、血细胞初期波动，后期恢复
B细胞被干掉，血中抗体减少（注射抗体预防感染）
C反应蛋白初期波动，后期恢复
P4107蛋白形式给药血中细胞因子波动大，LNP形式给药血中细胞因子小幅升高，总体可控
流式细看3个病人B细胞亚型，治疗后趋向过渡性Transitionnal和初始Naïve亚型，暗示B细胞被干掉后重建（支撑文档中有B亚群圈门详细策略）
单细胞测序技术看治疗后B亚型的变化，趋势和流式数据一致，都指向B细胞重建
单细胞测序整合BCR测序，发现治疗后除B亚型变化外，B细胞克隆也变小，再次暗示B细胞重建
LNP递送的三特异性抗体是把B细胞拉到T细胞，让T细胞干掉B细胞，B细胞看完，看T细胞：流式追踪T细胞的变化，可以看到治疗后期T细胞增加（支撑文档中有T亚群圈门详细策略）
单细胞测序看血中、骨髓中T细胞亚型，发现治疗使T细胞趋向效应亚型
单细胞测序整合TCR测序，看TCR多样性：治疗使TCR多样性增加 – 呼应调动T细胞干掉B细胞的设计
总图：LNP递送三特异性抗体（加了结合血清白蛋白的部分，所以是三特异性抗体，文中提法是T细胞接合器TCE）较直接蛋白形式给药更温和（不会让血中细胞因子大幅升高），可深入各种组织清除B细胞
参考文献：
Mengyan Wang, Tingting Liu, Qihua Dai, Jialin Teng, Yaping Wu, Jinchao Jia, et al. mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia [J] Cell, 18 September 2026.
血小板的功能，一个常用的工具就是血小板清除抗体。Emfret货号R300抗体是Antibodies for Mouse Platelet Depletion血小板清除抗体,是靶向小鼠血小板清除的抗体,是混合物,包含抗小鼠 GPIbα (CD42b) 的纯化大鼠单克隆抗体。按 2 µg/g 动物体重 静脉注射（若需延长耗竭时间可用 4 µg/g），用无菌 PBS 稀释至 100–200 µl 体积。注射后 60 分钟内可使血小板计数降低超过 95%，耗竭效果通常可维持 2–4 天。
