已有多篇报道揭示 MG53 在肿瘤细胞内部具备抗肿瘤作用。为探究 MG53 在免疫细胞中的特定功能，本研究使用MG53 全身敲除小鼠（KO）构建胰腺癌与结直肠癌两种肿瘤模型。
在 KPC 胰腺原位肿瘤模型中，敲除小鼠的肿瘤重量更高（图 1A）。采用小鼠结直肠癌细胞系 MC38、CT26 构建皮下成瘤模型，MG53 敲除小鼠体内肿瘤增殖更快、肿瘤重量更大（图 1B、1C；补充图 S1A、S1B）。
对以上三种模型的肿瘤组织检测发现：MG53 在 CD45⁻非免疫细胞与 CD45⁺免疫细胞中均广泛表达，且MG53 阳性细胞占免疫细胞的大多数（图 1）。该结果提示 MG53 在免疫细胞中发挥功能。流式分析显示，多种免疫细胞亚群均可表达 MG53，包括：
•CD4⁺T 细胞（CD45⁺CD3⁺CD4⁺）
•CD8⁺T 细胞（CD45⁺CD3⁺CD8⁺）
•巨噬细胞（CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺）
•中性粒细胞（CD45⁺CD11b⁺Ly6g⁺）
•B 细胞（CD45⁺CD19⁺）
•树突状细胞（CD45⁺CD11c⁺MHCII⁺）
• NK 细胞（CD45⁺NK1.1⁺）（图 1E）；其中**巨噬细胞的 MG53 表达水平最高**。
为研究巨噬细胞中 MG53 的功能，将分离自**MG53 敲除小鼠（KO）**以及**MG53 过表达转基因小鼠（TG）**的骨髓来源巨噬细胞（BMDM），分别和 MC38 肿瘤细胞按照 1:1 比例混合（图 1F、补充图 S1C；图 1G、补充图 S1D），接种至 NSG 小鼠腋窝诱导皮下成瘤。接种第 14 天时，混合 KO 来源 BMDM 组形成的肿瘤体积更大。
同时，将 BMDM 与 KPC 胰腺癌细胞 1:1 混合后接种 NSG 小鼠构建原位肿瘤。和预期一致：KO 巨噬细胞组肿瘤体积显著大于对照组（图 1H；补充图 S1E）；而 TG 过表达巨噬细胞组肿瘤体积明显下降（图 1I；补充图 S1F）。以上结果说明，巨噬细胞中的 MG53 起到肿瘤抑制作用。
为进一步证实巨噬细胞上 MG53 功能的必要性，研究者使用**抗 CSF1R 抗体清除体内巨噬细胞**；该抗体可显著降低肿瘤内 CD11b⁺F4/80⁺巨噬细胞占比（补充图 S1G）。随后在 MG53‑KO 小鼠及其同窝野生型（WT）小鼠上构建 MC38 皮下瘤模型。未处理对照组中，KO 小鼠肿瘤增殖更快；而给予巨噬清除抗体之后，KO 与 WT 小鼠之间肿瘤增殖速率、终末肿瘤体积不再存在统计学差异（图 1J、1K）。
另外在 KPC 原位胰腺癌模型中，采用**荷兰Liposoma氯膦酸脂质体全身性清除巨噬细胞**，得到与抗 CSF1R 抗体处理相一致的结果：氯膦酸脂质体处理可以消除因 MG53 缺失带来的肿瘤过度增殖表型（补充图 S1H、S1I）。综上实验证明：**巨噬细胞表达的 MG53，对调控肿瘤进展起到关键作用**。肿瘤相关巨噬细胞TAM中的MG53可抑制肿瘤进展。
论文信息：
论文题目：MG53 suppresses IRF7 to reprogram macrophages and promote antitumor immunity in pancreatic ductal adenocarcinoma
期刊名称：Cell Reports
时间期卷：Volume 45, Issue 10, 118000
Doi： 10.1016/j.celrep.2026.118000
产品信息：
货号：CP-010-010
规格：10ml+10ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes&Control Liposomes
办事处：靶点科技
Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠KPC模型，荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂ClodronateLiposomes见刊于Cell Reports：MG53 通过抑制 IRF7 重编程巨噬细胞，进而促进胰腺导管腺癌的抗肿瘤免疫。
Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞的材料和方法：
In vivo macrophage depletion
Subcutaneous inject MC38 cells on day 0, and intraperitoneal injected IgG1 (Bio X Cell, #BE0088) or anti-mouse CSF1 (Bio X Cell, #BE0204) 20mg kg−1 on day 3 and day 6. Control group mice were intraperitoneal injected with 200 μL PBS. Clodronate liposomes and control liposomes (Liposoma, #CP-010–010) were injected i.p. 200 μL on day 0, day 7 and day 14 after tumor cells inoculation.
巨噬细胞清除材料和方法文献截图：
