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LIPOSOMES脂质体的PEG聚乙二醇化

发布时间:2022-03-20   点击次数:159次

LIPOSOMES脂质体具有靶向、长效、可降低药物毒性及增加药物稳定性等多方面的优点.但也存在一定的不足和问题,如脂质成分易氧化水解、脂质体易聚集以及脂质体进入血循环后易被网状内皮系统(RES)细胞快速清除、靶向脂质体在体内发挥作用前难以保证其完整性等。为克服以上不足,立体稳定脂质体应运而生。立体稳定脂质体是一种表面含有天然或合成聚合物修饰的类脂衍生物的新型脂质体。修饰聚合物的种类有聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺(PPA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等,其中PEG是常用的一种。PEG分子与磷脂分子通过共价键结合形成PEG衍生化磷脂,能有效地保护脂质体,使脂质体物理、化学及生物稳定性提高。


PEG磷脂对脂质体良好稳定性使其可用于其它药物传递系统,如利用PEG-磷脂脂质体包裹造影剂,用于肾脏等的影像诊断:或制成喷雾剂,用于肺结核等肺部疾病的治疗,以减少口服抗结核药物的肝损害等。


聚乙二醇化是一种有效且流行的策略,通过减少血浆蛋白吸附来防止脂质体通过吞噬作用清除。 PEG 链通常通过 PEG-DSPE 等 PEG 化脂质与脂质体连接。  PEG 修饰的大单层卵 PC/chol 脂质体(~200 nm),与没有 PEG(小于 30 分钟)的相比,显示出 5 小时的长血液循环半衰期(t1/2)。鸡卵 PC/chol 脂质体(100 nm)的 PEG 化显示血液循环时间增加了 5 倍,直至 15.3 小时,肝脏和脾脏的摄取显着减少,植入肿瘤中的积累增加。 117 PEG 的作用取决于两者它的密度和长度,5 mol% PEG2000–DSPE 是进一步优化的良好起点。


在正常 ICR 小鼠脂质体循环的工作中,5 kDa PEG 的 t1/2 为 15.83 h,比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 长。此外,与 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的脂质体相比,具有 10% PEG(5 kDa)的脂质体具有更长的 t1/2 为 15.83 h。然而,被动靶向效率与含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似,这表明 PEG 含量(在有限范围内)可能对靶向并不重要。除了对血液循环时间的影响,据报道聚乙二醇化会影响肿瘤球体的渗透。


尽管一般的理解是聚乙二醇化增强了血液循环,但广泛的聚乙二醇化会对脂质体药物递送产生负面影响,包括减少细胞摄取和抑制内体释放。 此外,积累的证据表明聚乙二醇化脂质体易于通过加速清除而快速清除。血液清除 (ABC) 现象,这是由于生物环境中蛋白质吸附对脂质体表面的不完全阻塞造成的。




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