清除幽门螺杆菌逆转了人类胃上皮中的 DNA 损伤反应通路，但不影响衰老

幽门螺杆菌 (H. pylori) 感染诱导 DNA 双链断裂 (DSBs)，并因此激活 DNA 损伤反应通路 (DDR) 和胃上皮的衰老。幽门螺杆菌病原清除逆转了 DDR 的激活，但未逆转衰老。增加的衰老细胞可能有利于肠化生 (IM) 的持续存在，从而可能促进胃癌的发生。

图 2. 评估 H. pylori 胃炎的衰老。 (A) 与 H. pylori (-) (N = 10) 相比，H. pylori (+) 感染的胃粘膜 (N = 10) 中 GL13 免疫组织化学表达增加（胃窦和胃体分别为 p = 0.01570 和 p = 0.01000），并且不受胃窦和胃体中病原体清除的影响（调整后的 Bonferroni 显著性 p < 0.01667）。 (B) 与邻近的非化生粘膜 (N) (上图) 相比，H. pylori 感染患者的胃标本中肠化生 (IM) 区域 (下图) 中 GL13 表达增加。 (C) 通过混合免疫组织化学分析，H. pylori 感染患者肠上皮化生区域与邻近非化生粘膜中 SenTraGorTM (GL13) 表达显著增加 (N = 15)。 (D) 通过免疫组织化学分析，H. pylori 感染患者肠上皮化生区域与邻近非化生粘膜中 p16INK4A 表达增加。 比例尺：200 µm（低倍放大）和 50 µm（高倍放大）。

GL13（SenTraGor）是一种检测细胞衰老的标志物，通过与脂褐素（lipofuscin）结合来标记衰老细胞。使用GL13进行免疫组织化学分析，发现H. pylori感染的胃黏膜中细胞衰老显著增加。H. pylori感染的胃黏膜中GL13的表达显著高于H. pylori阴性对照组（p = 0.01570和p = 0.01000分别对应胃窦和胃体）。清除H. pylori后，GL13的表达在胃窦和胃体中没有显著变化，表明细胞衰老的数量不受治疗的影响。

H. pylori感染的胃黏膜中细胞衰老显著增加，衰老细胞的数量在清除H. pylori后保持不变，表明衰老是一个不可逆的过程。在H. pylori感染的肠化生（IM）区域，细胞衰老显著增加，且清除H. pylori后衰老细胞的数量保持不变。肠化生区域的衰老细胞可能通过改变SASP分泌或重新进入细胞周期，促进肿瘤发生。衰老细胞通过改变衰老相关分泌表型（Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP）或重新进入细胞周期，可以在某些情况下促进肿瘤发生。SASP是衰老细胞分泌的一系列因子，包括细胞因子、趋化因子、生长因子、蛋白酶等。这些因子可以影响周围细胞和组织的微环境，促进肿瘤发生。