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肝脏再生动物模型PHx详细介绍

更新时间:2026-04-19   点击次数:56次

PHx(70% 部分肝切除术)模型,全称:Partial Hepatectomy,缩写 PHx(文献通用标注:70% PHx / 2/3 PHx)

由 Higgins & Anderson 于 1931 年建立,全球肝脏再生领域金标准经典动物模型,也是NLRP3 inflammasome constrains liver regeneration through impairing MerTK-mediated macrophage efferocytosis这篇文献使用的模型。


一、模型核心定义与解剖原理

1. 肝叶重量比例(C57BL/6 小鼠标准)

小鼠肝脏共 4 叶,固定重量占比:

-中叶 + 左外侧叶:合计70% 肝脏总质量 → 手术切除此两叶

-右叶 + 尾状叶:剩余30% 肝组织,启动全身级肝脏再生

业内别称:2/3 肝切除(two-thirds PHx),与 70% PHx 等价,文献通用混用。

2. 模型本质

仅切除肝叶、不造成肝细胞坏死 / 炎症损伤,无中毒、无缺血坏死,纯粹通过肝质量缺失触发生理性肝脏再生,模拟临床肝切除术后肝代偿增生,排除毒素、炎症坏死干扰,解析再生调控通路。


二、标准实验动物(小鼠通用)

-品系:C57BL/6J 雄性小鼠(7~9 周龄,体重 22~26g)

-性别要求:优先雄性;雌性小鼠肝细胞增殖显著偏慢、再生周期延迟,机制实验一般不用

-对照分组:Sham 假手术组(仅开腹、游离肝脏、不切肝叶、关腹)


三、标准手术操作流程(小鼠 70% PHx)

•术前准备:禁食禁水 4~6h,异氟烷气体麻醉、腹部备皮消毒

开腹:剑突下腹正中纵切口(1~1.5cm),逐层切开皮肤、腹肌、腹膜,暴露肝脏

游离肝韧带,充分暴露中叶、左外侧叶,注意保留胆囊、尾状叶

结扎切除:丝线紧贴肝蒂根部结扎中叶血管胆管→切除;同法结扎切除左外侧叶

关腹复苏:逐层缝合腹膜、肌肉、皮肤,术后保温垫复苏,常规饲养


四、肝脏再生时间轴(小鼠经典周期,论文通用取样点)

剩余 30% 肝脏会恢复至原肝重量,全程分 3 阶段:

启动期(术后 0~24 h):损伤信号启动、生长因子释放、静息肝细胞进入细胞周期(你文献中NLRP3 早期高活化即在此阶段)

增殖高峰期(术后 2~4 d):肝细胞大量分裂增殖,肝重快速回升

终止重塑期(术后 7~14 d):增殖停止、组织结构修复、肝重恢复基线、再生终止


五、不同肝切除程度对比(选型参考)


肝脏再生动物模型PHx详细介绍


六、模型核心应用

肝脏再生分子机制:增殖通路、炎症小体、巨噬细胞极化、胞葬作用(MerTK/efferocytosis)

肝免疫微环境:枯否细胞(KC)、肝窦内皮细胞(LSEC)、髓系细胞调控

术后并发症研究:肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)干预靶点


七、原文论文的模型应用

NLRP3 was highly activated during the early stage of liver regeneration via 70% PHx mice model髓系Nlrp3敲除→促进 MerTK 胞葬→巨噬细胞 Ly6Clo 促修复表型→加速肝再生

结合 PHx 模型解读:

70% 肝切除瞬间触发再生启动,早期 NLRP3 炎症小体自发活化,天然抑制再生;

NLRP3 主要在 髓系巨噬细胞(KC)中发挥作用,肝细胞自身 NLRP3 无明显影响。

NLRP3 抑制 MerTK 介导的巨噬细胞胞葬,阻碍凋亡细胞清除、荷兰Liposoma氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞延缓肝脏再生。

MCC950(NLRP3 抑制剂)可逆转高脂饮食小鼠 PHx 术后再生受损,对应临床转化靶点。


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