由 Higgins & Anderson 于 1931 年建立,全球肝脏再生领域金标准经典动物模型,也是NLRP3 inflammasome constrains liver regeneration through impairing MerTK-mediated macrophage efferocytosis这篇文献使用的模型。
-中叶 + 左外侧叶:合计70% 肝脏总质量 → 手术切除此两叶
-右叶 + 尾状叶:剩余30% 肝组织,启动全身级肝脏再生
业内别称:2/3 肝切除(two-thirds PHx),与 70% PHx 等价,文献通用混用。
仅切除肝叶、不造成肝细胞坏死 / 炎症损伤,无中毒、无缺血坏死,纯粹通过肝质量缺失触发生理性肝脏再生,模拟临床肝切除术后肝代偿增生,排除毒素、炎症坏死干扰,解析再生调控通路。
-品系:C57BL/6J 雄性小鼠(7~9 周龄,体重 22~26g)
-性别要求:优先雄性;雌性小鼠肝细胞增殖显著偏慢、再生周期延迟,机制实验一般不用
-对照分组:Sham 假手术组(仅开腹、游离肝脏、不切肝叶、关腹)
•术前准备:禁食禁水 4~6h,异氟烷气体麻醉、腹部备皮消毒
•开腹:剑突下腹正中纵切口(1~1.5cm),逐层切开皮肤、腹肌、腹膜,暴露肝脏
•游离肝韧带,充分暴露中叶、左外侧叶,注意保留胆囊、尾状叶
•结扎切除:丝线紧贴肝蒂根部结扎中叶血管胆管→切除;同法结扎切除左外侧叶
•关腹复苏:逐层缝合腹膜、肌肉、皮肤,术后保温垫复苏,常规饲养
•启动期(术后 0~24 h):损伤信号启动、生长因子释放、静息肝细胞进入细胞周期(你文献中NLRP3 早期高活化即在此阶段)
•增殖高峰期(术后 2~4 d):肝细胞大量分裂增殖,肝重快速回升
•终止重塑期(术后 7~14 d):增殖停止、组织结构修复、肝重恢复基线、再生终止

•肝脏再生分子机制:增殖通路、炎症小体、巨噬细胞极化、胞葬作用(MerTK/efferocytosis)
•肝免疫微环境:枯否细胞(KC)、肝窦内皮细胞(LSEC)、髓系细胞调控
•术后并发症研究:肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)干预靶点
•70% 肝切除瞬间触发再生启动,早期 NLRP3 炎症小体自发活化,天然抑制再生;
•NLRP3 主要在 髓系巨噬细胞(KC)中发挥作用,肝细胞自身 NLRP3 无明显影响。
•NLRP3 抑制 MerTK 介导的巨噬细胞胞葬,阻碍凋亡细胞清除、荷兰Liposoma氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞延缓肝脏再生。
•MCC950(NLRP3 抑制剂)可逆转高脂饮食小鼠 PHx 术后再生受损,对应临床转化靶点。