甲型流感病毒（IAV）是对人类威胁最大的致命病原体之一，每隔数年就会出现新的大流行毒株 。据报道，在流感暴发期间，孕妇发生重症感染的风险更高，尤以孕中晚期（孕二期、孕三期）最为明显；传统观点认为，妊娠会使机体处于免疫抑制状态，以此耐受半同种异体胎儿的存在。
但目前已明确证实：整个妊娠期是由不同免疫状态构成的阶段性动态过程，每个孕期都具有独特的免疫特征。妊娠大部分阶段的免疫应答会主动向2 型免疫偏移；而妊娠早期则以1 型免疫偏向、促炎状态为主，以支持胎盘形成与胚胎着床；妊娠晚期机体又恢复为促炎表型，从而启动分娩及胎盘娩出过程。
目前妊娠免疫学研究大多聚焦母胎界面，但对于母胎局部微环境之外，病原体感染导致母体发病的免疫调控机制，人们的认知仍不够。
孕妇群体发生重症感染的风险并非一概而论，而是存在个体免疫差异。加拿大一项研究显示：在 2009 年甲流大流行中，孕妇感染后的重症结局比例低于所有 H1N1 流感普通病例，住院孕妇病死率仅为 1.5%；而美国报道的同期数据则高达 6%。近年新冠大流行的新增证据也进一步表明：相较于普通人群，孕妇感染后症状往往更轻微 。
由此可见，不同病毒感染对妊娠期宿主免疫应答的影响存在明显差异。机体抵御甲型流感病毒的有效防御，依赖宿主抵抗力与疾病耐受能力的精准平衡：宿主抵抗力可降低病原体载量，疾病耐受则能够限制炎症过度激活及后续组织损伤，二者共同构成机体抵御病原体的完整有效免疫防线。
迄今为止，妊娠状态如何调控宿主防御机制仍未被充分阐明，尤其是部分孕妇天然存在的抗病毒抵抗机制，尚不清晰。
由于部分孕妇感染甲流后会出现不良预后，现有大量临床前研究多采用BALB/c 小鼠开展妊娠期流感易感性研究；该品系小鼠本就呈现高度Th2 型免疫偏移，相关研究发现：这类孕鼠发病机制主要源于抗病毒免疫缺陷或炎症应答过度亢进。此外，哮喘及非哮喘性特应体质，也被证实与 H1N1 重症感染密切相关 ，这也解释了为何 BALB/c 小鼠对甲流感染更易感。
与 BALB/c 小鼠研究结果不同，C57BL/6 孕鼠感染甲流后，气道功能可得到较好维持 。但 C57BL/6 小鼠妊娠期对流感诱导气道功能损伤产生相对保护作用的分子机制，目前尚不明确。
本研究以妊娠中期 C57BL/6 小鼠为模型，探究其肺部对甲流感染的免疫应答特征。我们鉴定出一条抗病毒抵抗新机制：依赖鼻腔内抗菌肽（AMPs）介导的免疫增强效应，且该过程严格依赖IL-17⁺ γδ⁺ T 细胞。
综上，不同于 “妊娠会增加机体甲型流感易感性" 的传统固有认知，本研究证实：上呼吸道抗菌防御体系能够有效降低肺部病毒滴度，并提升肺组织的疾病耐受能力。
氯膦酸盐脂质体清除妊娠小鼠肺泡巨噬细胞实验设计方案：
取未孕及妊娠第 8 天（E8）野生型（WT）小鼠，分别给予对照脂质体或氯膦酸盐脂质体处理（70 μl，鼻腔滴注，Liposoma BV 公司）。耗竭处理 2 天后（妊娠第 10 天，E10），对小鼠经鼻腔接种 50 PFU 的甲型流感病毒 PR8 毒株；感染后第 1 天取材分离肺组织，采用MDCK 空斑实验检测病毒载量。所有滴鼻操作均在异氟烷轻度麻醉条件下进行。
模型设计：
清除方案：
论文信息：
论文题目：Pregnancy enhances antiviral immunity independent of type I IFN but dependent on IL-17–producing γδ+ T cells in the nasal mucosa
期刊名称：Science Advances
时间期卷：Vol 10, Issue 39(2024)
在线时间：2024年9月27日
DOI: 10.1126/sciadv.ado7087
产品信息：
货号：CP-005-005
规格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
产地：荷兰
名称：Clodronate Liposomes&Control Liposomes
办事处：靶点科技
